刚刚过去的第37个“世界艾滋病日”，提倡“社会共治，终结艾滋，共享健康”。终结艾滋病，是人类对抗这种疾病的最高理想。但自1981年艾滋病被发现以来，全球累计约8300万感染者中，有4230万人死于艾滋病病毒所致的相关疾病，功能性治愈案例只有7个。最令科学家头疼的是，这些治愈案例的成功难以复制，业界既没有研究清楚治愈的根本原因，也未找到可推广的方案。

为什么从艾滋病成功治愈的案例中没能总结出有效的可复制路径？最新研发的暴露前预防药物“100%有效”意味着什么？未来，长效控制病毒会成为变相的治愈方式吗？我们请知名科普作者张田勘来说一说。

治愈案例为何难复制

艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由于机体感染人类免疫缺陷病毒（HIV，即艾滋病病毒）而引发的全身性疾病。艾滋病疫情已在全世界持续40余年，迄今既无根治性药物，也无预防性疫苗。

治愈艾滋病为什么这么难？因为病毒不仅会袭击，还会潜伏。

HIV主要破坏人体CD4+T细胞，导致免疫功能逐渐衰退，若未治疗会发展为艾滋病。进入人体后，HIV可将遗传物质RNA逆转录为DNA片段，再整合到宿主细胞的基因中。这些整合了病毒基因组的细胞可能会进入静息状态，成为病毒储藏库，并广泛存在于人体外周血、淋巴结、肠道、脾脏、大脑和男性生殖器官中。研究证实，HIV感染机体后在1-3天内就会建立持久的病毒储藏库。即便是现在治疗艾滋病很有效的抗逆转录病毒疗法（ART），对处于潜伏状态的HIV病毒储藏库也几乎不能发挥作用。随着病毒储藏库被激活释放，人体可能变成HIV源源不断的生产者，这就是目前无法治愈艾滋病最根本的原因。

1995年，蒂莫西·布朗在德国柏林检测出HIV阳性，主治团队提出找到携带抗HIV基因（CCR5 Delta 32）的捐赠者，在治疗白血病的同时让他摆脱艾滋病。CCR5是人体细胞表达的一类受体蛋白，也是HIV侵入细胞需结合的重要受体之一，如果感染者移植具有CCR5突变的捐赠者的干细胞，就有可能“免疫”HIV感染。结果，布朗成了世界上第一例艾滋病治愈者，被称为“柏林病人”。

于是，科学家开始尝试同类别的治疗，或在成功的案例中寻求治愈的原因，但现实是失败远比成功多。很多有着类似情况，也同样采用干细胞移植的患者并没有复制布朗的成功。

新药如何做到“暴露前100%预防”

无论从根源出发，还是从治愈案例入手，目前都没有找到“治愈”的途径。但在治疗和预防这两个方向的最新进展中，长效是最重要的趋势。

由于疫苗迟迟未能研发出来，现在防治艾滋病主要靠的是药物。药物分为3大类：一是暴露前预防药物，如前文提到的来那卡帕韦、舒发泰和达可挥；二是暴露后阻断药物；三是常规治疗药物。

暴露前预防已经非常高效，比如，今年7月公布的长效（每半年注射一次）暴露前预防药物来那卡帕韦（lenacapavir）的最新研究结果显示，2000多名16岁至25岁女性受试者获得了100%的保护。

在发生高危行为，如在医疗过程中与HIV感染者、艾滋病病人无保护性接触或性行为没有采取保护措施，可以在72小时的窗口期服用暴露后阻断药物来避免HIV感染。动物试验研究结果表明，28天全疗程使用暴露后阻断药物的保护率为100%。不过，由于伦理和临床实践的限制，尚未进行人体试验对照研究。

感染HIV及诊断为艾滋病后，要使用常规药物治疗，即进行抗逆转录病毒疗法，阻止HIV进入人体细胞或阻断HIV在人体细胞内复制和（或）将其遗传物质整合到人类DNA中。临床上，通常需从不同类型的药物中选出两种或多种药物进行联合用药，即“鸡尾酒疗法”。

长效控制病毒或被视为变相治愈

联合国艾滋病规划署最新发布的《2023全球艾滋病防治进展报告-终结艾滋病之路》报告指出，终结艾滋病有一条明确的道路，那就是政治承诺和资金投入，也就是说要让所有感染者获得药物治疗。目前，全球普遍采用的是抗逆转录病毒药物疗法，虽然不能完全治愈艾滋病和根除感染者体内的HIV，但是可以抑制病毒，也能保持一定的CD4+T淋巴细胞数量，维持正常的免疫功能。

目前，业界对于艾滋病的治愈和治疗理念已逐渐趋于融合，如果长效治疗也可以实现长期控制，使病毒不复制、不传染，或许将被视为一种变相的治愈方式。

供图：视觉中国

来源：北京日报客户端

记者：汪丹