为什么同样的抗癌药你用起来效果不如别人好?

如蓉聊健康 2023-05-14 15:43:03

你是否遇到过或听说过这种现象:不同的人,得了同样的癌症,吃了同样的药,有的人有效,有的人效果却不好,有的人甚至还会出现严重的毒副反应!

中国有一句成语:“种瓜得瓜,种豆得豆”,按说同样的癌症,同样的药物,效果应该是一样的;但还有另一句成语:“龙生九子,各有不同”。而后者正是“同病同药不同效”的原因。

首先,我们从身体内的癌细胞如何出现开始说起,目前有三种说法:

1. 癌细胞是身体里的正常细胞转变而来的,不同的人因为细胞不完全一样,所以癌细胞也不同,成为“异质性”,这些癌细胞的增殖速度、侵袭力都不同,随着癌细胞的不断增殖,这种“异质性”也会传递给后续的癌细胞。

2. 身体里存在“肿瘤干细胞”,这些细胞有无限增殖的能力,会转变为癌细胞,并产生异质性。

3. 一开始的癌细胞是一样的,但是在癌细胞数量不断增加的过程中,少部分发生了突变,突变后的癌细胞不一样,因而产生了异质性。

因为每个人体内的正常细胞、肿瘤干细胞是不一样的,所以在不同的患者之间就出现了这种癌细胞的“异质性”,因此,同种癌症的癌细胞在不同患者体内的生长速度、转移能力都不一样。

那么,为什么癌细胞对药物的反应也不同呢?

一种药物要想杀死癌细胞,首先要接触到癌细胞,这个过程涉及药物的吸收、分布,有些药物还需要在身体内代谢为更有活性的物质,才能发挥抗癌作用。

药物的吸收、分布、代谢都需要体内酶的参与,而酶的表达又是由基因控制的,因此每个人的基因不同,药物到达癌细胞的过程也不尽相同。有些人的基因导致到达癌细胞的药物有效浓度高,疗效可能会更好。

当然,这不局限于抗癌药物(如化疗药、靶向药、免疫药和内分泌药),感冒药、降压药等也会受到基因的影响。

另外,如果服用抗癌药物的同时,还在用别的药物,甚至一些食物(如西柚)、烟、酒,也可能会影响抗癌药物的代谢,比如多数靶向药都是通过酶进行代谢的,主要的酶是 CYP3A4,如果其他药物影响了这些酶,就会影响靶向药物的效果。所以,就诊时要告诉医生自己正在服用的所有药和营养保健品。

肝、肾疾病,新的感染(炎症)及自身免疫性疾病如类风湿性关节炎,都可能损害肝酶代谢药物的能力,从而影响药物的效果。

但是,也不是到达癌细胞的药物越多越好,这是双刃剑,因为与此同时,正常细胞接受的药物浓度也会高,副作用就可能更糟糕(如化疗)。所以,控制好这个平衡(药物剂量)很重要。

药物接触到癌细胞后,还必须与癌细胞相应部位结合才能发挥效果,这种结合点被称为“靶位”。在不同人群中,“靶位”的数量及质量都存在差异,这是由基因决定的,从而导致了每个人的肿瘤细胞对药物的敏感程度都是不同的,也就会导致药效的不同。这跟故事“小马过河”的道理一样,同样的小河,对基因不同的小松鼠、牛伯伯和小马,结果是截然不同的。

靶向药物、免疫药物以及热门的CAR-T,从一开始设计就是针对明确的靶点,所以可以认为是针对有特定细胞靶点的患者的,如果癌细胞没有相应的靶点,则药物的有效率很低,反之,有对应靶点则有效率很高。

那么,一些人会问,为什么那些疗效好的患者,还是达不到100%的治疗效果呢?

实际上,不光是不同患者之间,在同一患者的身体内部,不同部位之间甚至同一部位的不同肿瘤细胞之间,都存在异质性,比如肺癌转移到骨和大脑两个部位,那么这两个部位的肿瘤细胞就可能不一样,而且就算同样是骨转移,肿瘤细胞也不尽相同。

这是因为在体内出现癌细胞后,这些细胞不是简单地数量增加,而是边增加边突变,表现出不同的病理特性和药物敏感性,这种现象已经在肾癌、乳腺癌、白血病、原发性胶质母细胞瘤、结肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤中得到了证实。所以,我们的药物只对一部分癌细胞起作用,其他癌细胞就可以“躲避”药物的杀伤作用。

肿瘤的异质性给个体化治疗带来很大的困难,一些患者从一开始治疗效果就不好,其他一些患者即使缓解,后续也会出现复发和转移。好在,已经有比较多的检测基因和化疗药的敏感性、毒副作用等的研究成果发表出来了,一些患者在治疗前,医生也已经给他们做了相关的一些检测,我们可以通过这些检测结果来判断药物的预期疗效、敏感性、副作用,这样就可以更有针对性地制定治疗方案,提升疗效,降低副作用。

最后,提醒大家,为了让我们的治疗能有好的效果,要严格根据医嘱按时按量服药,注意多饮水,保持良好的心身状态,以提升身体免疫力,这些都是促进抗癌药物更好地发挥疗效的重要因素。

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