小小一只疫苗,承载着人类医学文明发展最高级别的殊荣。
往远了说,百年前全球肆虐的天花病毒带走了数百万患者的生命,仅需小小一只「牛痘疫苗」,就让这种恐怖的病毒全球灭绝,仅保存在两个绝密的实验室中;
往近了说,诱发肝癌的最大元凶——乙肝病毒曾是中国,乃至全球最严峻、传播范围最广的传染性疾病。但在1986年,全球顶尖药企默沙东公司研制出了人类历史上第一支基因工程疫苗——重组rDNA乙肝疫苗,让乙肝病毒的威胁降到了最低。(扩展阅读:)
无论对什么疾病来说,预防的作用都是远大于治疗的。而相信看到这里,很多读者都会联想到同一种疾病——癌症。确实如此,癌症是目前人类面临最为棘手的健康问题之一,仅在2022年,中国就有超过482万患者被确诊为癌症,257万人因癌症离世。
癌症到底能不能通过「疫苗」来预防?我们先说结论:目前,我们还没有这样的医学能力制造广谱的「预防性癌症疫苗」。这是因为每位患者所面临的癌症性质都不相同,我们在临床上无法预测患者们可能出现什么样的肿瘤,自然也就不知道运用哪种疫苗来预防这些癌细胞。
但无法预防,并不意味着无法控制。除了预防性疫苗以外,如今风头正劲的癌症治疗方式当属「治疗性癌症疫苗」。它的作用是在癌症发生后,通过精准分析患者癌细胞的蛋白、基因表达等情况,以疫苗的方式激活患者人体免疫,实现对癌细胞的杀伤。
癌症疫苗的快速兴起,得益于两方面的因素:
新冠疫情的爆发,引领了全球疫苗行业的跨越发展,包括mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗先后取得技术突破,都与其密切相关;近年来,我们的癌症治疗在精准治疗领域取得了长足的进步,分析每个肿瘤的具体突变,定制个性化的肿瘤疫苗成为可能。全球首个大规模临床项目CVLP,个性化治疗性癌症疫苗启幕在这样的背景下,英国研究者们率先开展了全球首个大规模临床项目——癌症疫苗启动平台(Cancer Vaccine Launch Pad,CVLP)。这个项目来自英国医疗服务体系(NHS)组织开启。该组织计划在随后的几年中,将有超过1万位癌症患者将通过这个项目获得个性化的癌症疫苗治疗。
CVLP项目首先开展的,是一款名称为mRNA-4157(V940)疫苗的临床试验运用。
参与V940治疗的患者叫做Steve Young。他在2023年8月通过手术,切除了长在头顶长达十年的一个赘生物。出乎他与医生意料的是,这个看似不起眼的小小脓包,最后竟在病理检查中被确诊为II期恶性黑色素瘤。
虽然Steve幸运的在早期(II期)完成了手术切除,但恶性黑色素瘤最为突出的特点就是复发概率高,超过三分之一的Ⅱb期患者,以及超过1/2的Ⅱc期患者可能在术后5年内出现复发。一旦出现复发,复发病灶的恶性程度将更高,患者们也会面临更严峻的治疗挑战。
一筹莫展之际,Steve堪称「撞大运」,匹配上了NHS组织的CVLP计划:在伦敦大学医院正在开展一项Ⅲ期临床研究,Steve正好符合入组标准,成功成为了CVLP计划首个吃螃蟹的人:
加入临床研究后,治疗方案为每3周进行一款名为V940的癌症疫苗注射,持续9个疗程周期;同时V940疫苗还将与PD-1抑制剂帕博利珠单抗(K药)联用,按照标准剂量用法每3周完成一次治疗,持续18个疗程。
V940癌症疫苗,就是一款「个体化新抗原疫苗」。它来自药企默沙东和顶尖疫苗研发公司Moderna联合研发,最大的特性就是针对患者进行的「量身定制」。
以Steve为例,临床团队们首先根据他的癌症组织与血液样本个体化的测序情况,来分析到底是哪些基因突变(或是肿瘤表面的特异性蛋白表达)导致了他头顶黑色素瘤的发生。
随后,研究人员们再根据Steve基因突变的情况,筛选出最可能引发免疫反应的新抗原基因序列,制成mRNA疫苗。这样,专为Steve定制的个体化新抗原疫苗就诞生了,它能够训练Steve的免疫系统专门针对其体内的癌细胞进行精准打击。
在前不久召开的全球顶级学术会议ASCO会议中,V940疫苗与PD-1抑制剂的联合治疗可以帮助晚期恶性黑色素瘤患者在术后3年内的死亡或复发率降低近49%。
除了V940疫苗以外,CVLP计划已经陆续开展了肠癌个性化疫苗BNT122、通用型癌症疫苗ELI-002 2P等药物的启用,更多癌症患者们也因此得到了更加「量身定制」的抗癌治疗。
接连登上《柳叶刀》《Nature》顶尖期刊,癌症疫苗真的不远了!不仅仅是英国,全球都在快速跟进癌症疫苗临床研究。今年年初,《柳叶刀》杂志就刊载了一篇关于癌症疫苗的临床研究结果报告,这个研究共纳入了157位术后的黑色素瘤患者,其中实验组采取的同样是癌症疫苗+PD-1抑制剂的组合。
研究结果同样表现惊艳:在实验组中,癌症疫苗+PD-1抑制剂的联用组合比单用PD-1抑制剂的对照组,复发/死亡风险下降了足足50%,超75%的患者在两年半的时间内都没有出现复发的情况。
除了《柳叶刀》杂志外,最近V940疫苗再次公布了其临床研究的结果,引得广泛关注,并登上了顶尖期刊《Nature》的首页。
在V940疫苗的II期研究中,研究者们进行的中位随访期共34.9个月。与单独使用PD-1抑制剂相比,V940与PD-1抑制剂的联用可以帮助患者们的复发或死亡风险降低49%,与之前ASCO年会中公布的数据一致;同时,远处转移或死亡风险降低62%。
目前,更大规模的癌症疫苗III期临床研究已经在全球多个地区启动了。我们非常期待它可以最终成功,造福更多癌症患者。
哪个国家生产的
看到疫苗,心有余悸。人类科学家还没有搞明白基因的作用机理,也不明白人体身心灵复合体的精妙能量属性,粗暴的剪切嫁接DNA,RNA,给身体留下不可弥补的伤害。
这有脑子想都是不可能的事情,尽来祸害百姓,疫苗事情还不涨记性?
吹牛的,祸害人
480万一支呢,有几个用的起