2024世界顶尖科学家论坛（WLA Forum，中文简称“顶科论坛”）将于10月25-27日在上海举行，海外顶尖科学家、中国两院院士、全球资深科学家、中外优秀青年科学家们将再一次风云际会、相逢上海。

距盛会开幕尚余80余天之际，科学家们已纷纷发来邮件，表达对2024顶科论坛的期待之情，并就论坛的议题和议程分享了他们的见解和思考。

托马斯·加瑟 (Thomas GASSER)

2024生命科学突破奖得主

图宾根大学神经学中心赫蒂临床脑研究所神经退行性疾病系主任兼神经学教授

研究帕金森是命运安排，

终有一天要从源头治愈这种疾病

“距离詹姆斯·帕金森（James Parkinson）于1817年发表《论震颤麻痹症》（An Essay on the Shaking Palsy）已有两个多世纪，而关于现今以他的名字命名的这种进行性（随时间发展的）神经系统疾病仍存在许多不确定性。”2024年《柳叶刀》在首次发布帕金森病专题的卷首语中写道。

一群正在进行“艰难的基因侦探工作”的科学家被我们寄予了厚望，凭借在帕金森领域的出色贡献摘得2024年“生命科学突破奖”的托马斯·加瑟（Thomas GASSER）就是其中之一。

加瑟教授已确认出席2024顶科论坛，他向组委会反馈十分期待来到论坛现场，因为“顶科论坛涵盖了非常多样化而且有趣味的内容”。

医学生涯始于兽医学校

早在中学阶段，托马斯·加瑟就已经为自己规划了未来，他要成为一名医学科研人员。退而求其次的话，生物化学也不错。然而在进入弗莱堡大学之后，加瑟发现他不得不在一所兽医学校开始自己的医学生涯。因为弗莱堡大学和这所兽医学校有一段课程合作，给他的生涯开端增添了一些戏剧性。

对于那些高中阶段优异的德国大学生来说，他们有机会获取德国奖学金基金会提供的津贴。加瑟就是利用这笔津贴，在两年大学本科后前往美国，进入耶鲁大学药理学系，“在真正的实验室里”学习工作了18个月，研究肝病的化学疗法。

加瑟教授就读的弗莱堡大学 图：弗莱堡大学官网

从弗莱堡大学毕业时，加瑟面临抉择，要不要继续进行肝病的研究？被放弃的事物都不是真正吸引你的，这句话用在加瑟身上再合适不过。他放弃了肝病这个方向，前往慕尼黑大学接受神经病学的研究生训练。

某一天，在一个研究成瘾病症的病区里，病人们在接受治疗，初级住院医生加瑟跟随一群在小房间抽着烟的医生进行着长达几个小时的漫长讨论，“这一切看起来也挺不错”。

但这时候电话响了，有人找加瑟。电话那一头的声音说：“你不认识我。但我有笔研究资金，有个空缺的职位。你对帕金森有兴趣吗？”

“是的。”

加瑟教授的帕金森研究生涯就这样开始了。这个电话固然充满了偶然色彩，但他更愿意称之为“命运”。

加瑟，你在浪费时间！

“1989年11月9日，我作为一个初级神经内科住院医师，正式开始了帕金森研究”，这个日期托马斯·加瑟教授记得很牢。

此前的神经科学工作中，他开展过一些电生理学研究，但自觉很不带感，“我从小喜欢玩的是化学，而不是电”。但转向帕金森研究之后，加瑟的研究不再在外围打转，而是很快走上了正轨。一两年内，加瑟就去了哈佛医学院神经病学系神经科学中心开始博士后研究，有关帕金森遗传性基因的研究就始于这个阶段。

一些重要的人也渐次出现在他前进的道路上。比如“全世界唯一确信帕金森受遗传因素影响”的Zig Wszolek医生，他在内布拉斯加“像一头孤独的狼”一样搜寻着帕金森家族病例。

女科学家Anita Harding教授是加瑟教授的职业榜样 图：UCL QUEEN SQUARE INSTITUTE OF NEUROLOGY

再比如“我职业生涯中的榜样”英国女科学家Anita Harding，她亲自前往美国，在一家诊所里找到了正在搜集帕金森家族遗传病例的加瑟，让这个“小小的博士后加入她阵容强大的遗传学研究”。这位不幸早逝的女科学家还有着令人难忘的乐观和幽默，1995年被确诊绝症之后她开玩笑说“看来我不用买windows95了”。

当然还有一位慕尼黑大学的著名神经遗传学家也给加瑟教授留下了深刻的印象，他断言帕金森不可能是一种遗传疾病，他说“加瑟，你在浪费时间！”

终有一天会治愈帕金森

柏林洪堡大学的创始人威廉·冯·洪堡，被视作德国文化史上影响最深刻的人物之一。然而在1824年到1834年之间，这位伟人的签名逐年变小。加瑟教授说这是一种“小写症”，洪堡先生在他生命的最后阶段不仅字越来越小，大概动作也会越来越慢——他显然也是一位帕金森患者。

洪堡先生也是一位帕金森患者 图：托马斯·劳伦斯绘画

帕金森病已经存在了几个世纪甚至上千年。它的起因是人类大脑中被称作黑质的神经细胞群退化，而这些细胞群能产生多巴胺，并将其输送到一些神经元区域。在长达10-20年的时光中，帕金森患者大脑中的多巴胺神经元缓慢地死去，随着年龄的增长他们越来越迟缓、木讷。

“现在已经可以用药物代替多巴胺，或者用深部的脑刺激来纠正收到干扰的生物电路”，但帕金森依然是目前患者数量增长最快的神经退行性疾病。

加瑟教授的学术报告 图：Uniersity of LÜBECK

加瑟教授是从1992年开始搜寻帕金森家族遗传突变基因的，那时候的基因组测序技术尚未成熟，无法像今天这样快速分析遗传物质，“我们不得不在整个人类基因组区域中去寻找，你可以想象这是多么复杂、繁琐”。工作一直持续了12年之久，直到2004年的一天，加瑟教授的一位博士后从实验室打来了电话，“我觉得或许我们找到了点什么”。

LRRK2基因浮出水面了。

这么多年来加瑟教授的工作强度“可能让许多人觉得我是个疯子”，在繁重的科研之外“吹奏爵士萨克斯管对我大有裨益”。

加瑟教授相信有一天能治愈帕金森 图：schwarzwaelder-bote官网

正因为加瑟教授等科学家长达20年的持续研究，帕金森病的关键遗传风险因素（即 GBA1 和 LRRK2 基因）已经被揭示。现在人们认识到，帕金森病与癌症一样，是由多种遗传途径引起的异质性疾病。

基因组测序技术的发展已经让帕金森研究进入了一个全新时代。加瑟教授拥有最新的设备和技术，“可以在涉及37400个病例、140万对照组、数十亿位点的数据量之下，筛查从1号到22号染色体的整个基因组”。

他相信“有一天我们将能够从源头上治愈帕金森病”。

参考资料：

https://gp2.org/breakthrough-prizes-2024-interview-with-andy-singleton-thomas-gasser-and-ellen-sidransky/

https://www.youtube.com/watch?v=r5cvfqihR-Y

2024顶科论坛首次开放公众注册通道，公众可通过论坛官网了解参会嘉宾信息以及论坛筹备实时动态，并进行早鸟票注册，提早锁定与顶尖科学家面对面的机会，沉浸式亲历科学浓度、学术高度、知识密度、思想深度、领域广度均为顶尖水准的盛会。

注册访问：https://2024.wlaforum.com/

或识别二维码进入注册通道

编 辑 | 秣 马

实习生 | 史新雨

责 编 | 小 文