嘉庆四年（1799年）正月初一，这一天雪下的格外大，和府上下高朋满座，歌舞升平，正在热热闹闹举行全家宴。和珅和大人手捧酒杯，回想往事，不禁喜极而泣，庆幸又过了一年太平日子。只要乾隆老爷子在，自己就是荣华富贵，永远风风光光。可是，天不遂人愿，正所谓躲得过初一躲不过十五。
正月初三，89岁的乾隆皇帝弘历寿终正寝，一直为弘历所宠爱的和珅也迎来了他的末日。初八，嘉庆帝下谕宣布，革和珅职，抄没家产。初九命仪亲王永璇、成亲王永瑆等负责查抄和珅家产。在两个王爷的带队下一行人浩浩荡荡来到和珅府前。书吏早已将和珅府内物品清点一遍，并且缮写了财产清单。没过几个时辰，带队的两个王爷已经将和珅所拥有的财宝了然于胸。乾隆帝死后十五天，清仁宗嘉庆赐和珅自尽，时年四十九岁。
和珅本名善保，钮祜禄氏，字致斋，自号嘉乐堂、十笏园、绿野亭主人，奉天府开原县（今辽宁省清原县）人，满洲正红旗。作为清朝中期一代权臣，和珅称得上是从众多八旗子弟中逐步跃升至一品大员的佼佼者，既是内阁首领，又是顶级商人。
和珅出生时颇为显赫，父亲常保担任福建副都统。可是，接下来母亲因难产而去世，临终时产下弟弟和琳，父亲常保在和珅九岁时亦因病去世，幸得一位老家丁和父亲的一位偏房保护和珅、和琳两兄弟才能免于被赶出家门。和珅后考上咸安宫，和珅精通满、汉、蒙、藏四种语言，更通读四书五经。
乾隆三十三年（1768年），十八岁的和珅娶直隶总督冯英廉之孙女冯氏。乾隆三十四年（1769年），和珅参加科举，但名落孙山。好歹和珅属于八旗子弟，又有不错的家庭背景，最后以文生员承袭三等轻车都尉。乾隆三十七年（1772年），被授三等侍卫，被挑选为补粘杆处侍卫。乾隆三十八年（1773年），二十三岁的和珅由于在乾隆面前展示自己的才学，终于做了乾隆的仪仗队的侍从。
从此和大人就开启了暴走模式，顺风顺水的一路升迁。乾隆三十八年（1773年），和珅就任管库大臣，管理布库，他从这份工作中学习到如何理财，他勤朴地管理布库，令布的存量大增，这些使他得到乾隆的赏识。乾隆四十年（1775年）十月，和珅擢为乾清门侍卫。十一月再升为御前侍卫，并任命正蓝旗满洲副都统。
乾隆四十一年（1776年）正月，任命户部右侍郎，三月任命军机大臣，四月，任命总管内务府大臣。八月，调任镶黄旗满洲副都统。十一月，任国史馆副总裁，赏一品朝冠。十二月，任总管内务府三旗官兵事务，赐紫禁城骑马。乾隆四十二年（1777年）六月，任户部左侍郎，兼署吏部右侍郎。十月，兼步军统领。
其后和大人由于徇私舞弊，贪赃枉法，虽然屡被弹劾，不断遭到降级留用，但是和大人恩宠不失，总是被重新启用，又步步高升。
乾隆四十三年（1778年），因吏部尚书永贵弹劾，因失察降两级留用，监督崇文门税务，总管行营事务。乾隆四十四年（1779年），命在御前大臣上学习行走。
乾隆四十五年（1780年），因查办大学士兼云贵总督李侍尧贪污案有功，深得乾隆帝宠信，和珅也因此被提升为户部尚书，在议政大臣处行走。案件审结后，李侍尧被判斩监候。不久和珅升任御前大臣，补镶蓝旗满洲都统，更加巩固了身份地位。
乾隆四十六年（1781年），属甘肃河州循化厅（今青海省循化县）撒拉族人苏四十三，因不满甘肃之官员贪污舞弊，欺压人民，率众起义。乾隆皇帝惟恐兰州不保，遂命尚书和珅为钦差由京城赴甘肃，又命军机大臣阿桂督师，速调陕西、四川、新疆等地援军进剿。叛乱接近结束，和珅亦被调回京师，因指挥失败关系导致总兵图钦保战死，被停职处分。加上阿桂和海兰察等三十余将上书，奏请乾隆帝禁止和珅再度领兵。和珅知道此事后对阿桂结下不解之恨，直至阿桂去世。
乾隆四十七年（1782年），以军机大臣身份查办甘肃镇迪道巴彦岱受贿案，因徇私降三级留用。八月，加封太子太保。十月，充经筵讲官。乾隆四十八年（1783年），赏双眼花翎，充国史馆正总裁、文渊阁提举阁事。
乾隆四十九年（1784年），和珅调正白旗满洲都统，充清字经馆总裁，授轻车都尉世职。不久调任吏部尚书、协办大学士，管理户部。不久因平回乱，封一等男爵。和珅已经成为了朝中四大势力之一，四大势力分别是以阿桂为首的武官派、以刘墉为首的御史派、以钱沣为首的反对派、以和珅为首的贪官们。
乾隆四十九年（1784年）正月，二十一日，乾隆帝从京师出发，开始第六次南巡。和珅在第五次南巡时亦有随行，但这次和珅的势力与几年前倍增数倍，更由于和珅下令各府进献资金，国库未曾花一毛钱便完成南巡的准备。所以乾隆帝下令和珅南巡时站在自己旁边，以显示其功绩。
乾隆五十一年（1786年），任文华殿大学士，仍兼吏部、户部。
乾隆五十三年（1788年），和珅封三等忠襄伯，将大部分朝中反对势力打倒，独揽大权。主要敌人阿桂和福康安长年在外。朝中只有王杰、范衷和钱沣在与和珅进行政治斗争。但和珅党羽布满全国，对比起来拥有绝对优势。和珅的亲信十分多，其集团骨干成员有：和琳、李侍尧、福长安、苏凌阿、国泰、伊江阿、伍拉纳、蒋锡棨、毕沅、汪如龙、吴省钦、吴省兰兄弟等人。
《所闻录》：清乾隆时，和珅当国，权倾一世，结党营私，道路侧目，朝士莫敢撄其锋者。
和珅门荫入仕，精明强干。通过李侍尧案，并将十公主嫁给和珅长子丰绅殷德，促使和珅大权在握，成为皇亲国戚。先后担任和兼任众多关键职务，主要包括内阁首席大学士、领班军机大臣、吏部尚书、户部尚书、刑部尚书、理藩院尚书，兼任内务府总管、翰林院掌院学士、《四库全书》正总裁官、领侍卫内大臣、步军统领等数十个重要职务，拜文华殿大学士，封一等忠襄公。随着权力地位的成长，私欲日益膨胀。利用职务之便，结党营私，聚敛钱财，打击政敌。亲自经营工商业，开设当铺七十五间，设大小银号三百多间，建立英国东印度公司、广东十三行的商业往来。
1799年正月初八，嘉庆皇帝下谕宣布，革和珅职，抄没家产。初九命仪亲王永璇、成亲王永瑆等负责查抄和珅家产。书吏将和珅府内物品清点一遍，并且缮写了财产清单，此为真实的和珅抄家清单。但是，有历史传言负责抄家的大臣私吞了和珅部分财产并伪造了和珅抄家清单，以致于后世关于和珅抄家清单有很多不同的版本。
嘉庆皇帝也是没有办法，为了国家的面子，加之固伦和孝公主和刘墉等人建议，和珅虽然罪大恶极，但是毕竟担任过先朝的大臣，应改赐和珅狱中自尽，最后赐和珅在自己家用白绫自杀。其长子丰绅殷德因娶乾隆帝第十女固伦和孝公主，得免连坐。后来大臣萨彬图奏称抄出的不足和珅家产十分之一，请求深挖严追时，也遭到了皇帝的严厉批评。真正的抄家清单从那以后就没在正式场合出现过。
在和珅死后200多年的今天，人们始终没能为和珅的身家估算出一个准确的数字。2001年，《华尔街日报》做了“千年来世上最富之人”的调查，和珅入选最富有的前50行列。在报道中，和珅拥有2.2亿两白银的财富。可是，这远不是和珅身家的各种记载中数额最多的一次。
