前沿：干细胞移植两种机制，为治疗2型糖尿病带来新途径！

间充质干细胞应用于组织修复是近来研究的热点，其可以通过直接分化参与组织修复，也可通过旁分泌途径发挥免疫调节等特性。

近年来研究证实干细胞移植在2型糖尿病方面有着良好的干预效果，成为干预2型糖尿病新的选择方法之一。

2型糖尿病传统干预方法效果欠佳

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种因多种致病因素引起胰岛素分泌不足，或胰岛素抵抗而导致患者出现慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病。患病早期可通过胰岛素补充或促进胰岛素分泌控制恢复2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM)。

2型糖尿病占糖尿病患者总数的90%以上，其病因多样，致病机制尚不明确。目前2型糖尿病患者血糖控制方式主要为口服降糖药物、外源性胰岛素补充，但效果均不尽人意。近年来，伴随着干细胞技术的飞速发展，干细胞移植成为干预2型糖尿病的新的选择方法。

干细胞移植干预2型糖尿病研究成果

干细胞近年来逐渐被用于多种重大疾病的临床干预，干细胞移植干预2型糖尿病的研究也取得较大成果。研究发现，2型糖尿病患者通过干细胞移植，能够修复胰岛素抵抗组织，保护和再生胰岛β细胞，可长期稳定恢复胰岛素独立性，改善胰岛损伤的代谢紊乱。

可诱导分化为胰腺β细胞用于2型糖尿病干预的常见干细胞有：成体干细胞及诱导性多能干细胞。查询ClinicalTrials.gov有关干细胞干预2型糖尿病及其副反应临床试验信息约有76项，在中国、印度、美国等国家已进入1期和2期临床试验阶段，其中包括骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、脐血间充质干细胞。

干细胞移植干预2型糖尿病两大机制

1、干细胞多向分化：干细胞经过体外培养或通过病毒转染转录因子基因胰岛素启动因子1、HLXB9和叉头框转录因子A2可转化为具有胰岛β细胞特征和功能的细胞。

2、干细胞免疫调节功能：干细胞除分化成类胰岛细胞外，还具有免疫调节功能。干细胞在免疫微环境中可以分化成两种表型，一种是促进炎症的MSC1，另一种是抑制炎症的MSC2。干细胞表型的转化和分化依赖于免疫微环境状态，在促炎免疫微环境中，干细胞会释放吲哚胺2，3-双加氧酶、一氧化氮、前列腺素E2、转化生长因子-β等细胞因子，抑制T细胞增殖。

研究发现，移植干细胞后Th1与Th2细胞的比例降低，原始T细胞更多地分化成Th2细胞，从而抑制炎症反应。此外，移植干细胞也可抑制具有促进2型糖尿病炎症发展的Th17细胞，并抑制抗胰岛β细胞的细胞毒性T细胞功能，并且干细胞可以提高调节T细胞在体内的分化增殖，从而达到抑制Th1和Th17细胞的作用。

总之，间充质干细胞移植可以干扰具有促炎症作用的效应T细胞，从而抑制自身免疫反应。

2020年8月国内一家医院开展了10例5年以上的2型糖尿病患者临床研究，利用干细胞移植干预后，胰岛素需求减少了50%以上，HbA1c降低，胰高血糖素刺激的C肽水平有所改善，且没有发现任何不良反应。表明干细胞移植能够改善2型糖尿病患者β细胞功能的一种安全有效的新的干预方法。

综上所述：干细胞移植能够促进血管形成、免疫调节、减轻纤维化等能力，为2型糖尿病患者提供了一种很有前景的干预策略。因此，干细胞移植在干预2型糖尿病患者方面前景广阔。

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