//
Summit股价上涨两倍以上，Affimed股价在6月3日这天上涨了69%。从ASCO前后的市场反馈和公司举动来看，双抗或许可以走出一波热度。
回顾2024 ASCO其他文章，请点击
赢了疗效 输了股票
PFS超5年，肺癌竞争白热化
Trop-2 ADC靠联用续命？
2024 ASCO（5月31日至6月4日）落下帷幕，数据发布与资本市场在这期间始终共振。有意思的是，尽管细胞疗法作为一种新兴的疗法给肿瘤治疗带来了突破，但相关公司的股价近来一直表现疲软，本次ASCO会议也不例外：开发同种异体（通用型）CAR-T疗法的Caribou Biosciences，由于发布的CB-010数据以及研发计划变化让投资者失望，在ASCO期间股价下跌了33%。而另一方面，两家开发双抗的肿瘤创新药公司由于数据优异股价飙升。Summit Therapeutics因为从康方生物引进的EGFR×PD-1双抗依沃西单抗头对头击败Keytruda而股价上涨两倍以上。专注于开发NK细胞接合器的生物技术公司Affimed则凭借在研药物AFM24与罗氏PD-L1抗体Tecentriq联合治疗的早期肺癌数据，股价在6月3日这天上涨了69%。不过，这些新疗法尚需要更多的临床数据来说服投资者。通用型细胞疗法的前景受到质疑
尽管创始人是诺奖得主Jennifer Doudna，但自2021年在纳斯达克上市以来，Caribou的股价一路下滑，从最初的30多美元跌到如今的2美元不到。目前，该公司有三款产品正在开展用于血液癌症的1期研究。Caribou以会议海报形式发布了其在研产品CB-010用于复发性和难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤二线治疗的更新数据。该公司首席执行官 Rachel Haurwitz 认为，该结果支持 Caribou 的目标，即开发一种可以与目前批准的自体产品相媲美的抗 CD19 同种异体 CAR-T。但很显然，投资者并未被说服，该公司的股价在5月31日短暂上扬后几乎跌至历史最低水平。本次更新，Caribou在去年报告的16名剂量递增患者数据基础上，增加了剂量扩展部分的30名患者的数据。与之前的数据相比，ORR和CRR均有所下降，且整体来看6个月的无进展生存率（PFS）不佳。
来源|ApexOnco
对此，Caribou的解释是，HLA的匹配情况才是影响疗效的决定性因素，而非药物剂量。Haurwitz 在 ASCO期间的一次采访中解释说，HLA匹配越好，CB-010 被患者免疫系统清除所需的时间就越长，因此产品的活性就越强。该公司已提交了一项回顾性分析来支持这一观点。分析显示，在 13 名 HLA 等位基因匹配为 4 个或更多的患者中，PFS 为 14.4 个月，而匹配为 3 个或更少的患者只有 2.8 个月。
来源 | Caribou
为了证明这个理论，该公司计划另外招募20 名患者，接受至少有4个HLA等位基因匹配的产品治疗。这些患者的数据将于 2025 年上半年公布，Caribou 希望在开始关键试验之前获得这些结果，因此推迟了试验。尽管该公司表示，目前手头有 13 个不同批次的 CB-010 现货，可以为 90% 参加临床试验的患者提供至少有4个HLA等位基因匹配的产品，但计划更改意味着关键研究的开展还遥遥无期。最大赢家
Summit Therapeutics无疑是本次ASCO会议最大的赢家。5月30日该公司股价飙升了272%。不过这纯属意外之喜，因为股价上涨并非源于Summit在会议期间发布的数据，而是来自其合作伙伴、产品授权方康方生物发布的一项在中国开展的依沃西单抗与Keytruda对比，一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的头对头研究的积极结果。虽然没有披露具体数据，但康方表示，依沃西单抗单药相比Keytruda单药治疗，在PD-L1阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者中显著提高了PFS，且具有统计学意义和临床意义。另一家生物技术公司Affimed因报告了AFM24的早期阶段的肺癌数据而股价迅速上涨。AFM24 是一种基于 CD16A 的 NK 细胞接合器，靶向 EGFR 蛋白。根据会议海报，正在开展的AFM24-102研究初步结果显示，在 15 名接受铂类双药化疗和PD-(L)1抑制剂预治疗的转移性 EGFR 野生型 NSCLC 患者中，AFM24 和阿替利珠单抗联合治疗的疾病控制率为 73.3% (11/15)，包括 4 个OR（1 个CR和 3 个PR）。6月1日公司的新闻稿补充，13 名可评估的 EGFR 突变NSCLC 患者中有 4 名也达到了PR。
来源 | ASCO海报
新疗法尚需更多证明
不过，这些带来股价飙升的新疗法尚需进一步的临床研究数据证实。Summit在ASCO上发布的HARMONI-A研究展示了依沃西单抗联合化疗治疗接受EGFR TKI治疗后疾病进展的EGFR突变的NSCLC中国患者数据。研究的OS数据尚未达到，Summit在新闻稿中称，尽管基于该研究的结果，依沃西单抗已在中国成功获批，但是要获得美国FDA的批准，还需要更多的数据。为此，Summit自去年5月起已经开始招募美国患者参加HARMONI研究，此外，也在进行另一项针对一线NSCLC的HARMONI-3全球3期研究。而对于Affimed来说，AFM24并不是该公司当前的重点，其最主要的资产是AFM13（acimtamig）。与AFM24一样，AFM13也是基于该公司的ROCK（重定向优化细胞杀伤）平台开发的四价双特异性ICE（先天细胞接合器）。据Affimed的公开资料，ICE分子能够与先天免疫细胞（NK细胞或巨噬细胞）上的CD16A受体和肿瘤细胞上的特定受体结合，将先天免疫细胞和肿瘤细胞结合在一起。一旦这个结合建立，免疫细胞就会被激活，释放出直接杀死肿瘤细胞的因子。该公司认为，与其他抗体疗法相比，由 ROCK平台生成的 ICE分子通过高效、稳定地与 NK 细胞和巨噬细胞 CD16A 受体上的独特表位以高亲和力和亲和力结合，避免与人体自身循环的血清 IgG 竞争。
来源|Affimed
AFM13是Affimed开发的首个ICE分子，靶向CD30。该公司计划在今年上半年发布AFM13与Artiva的NK细胞产品AlloNK (AB101)联合治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的LUMINICE-203 研究数据。因为现金短缺，今年1月该公司裁员50%以上，以期现有资金能维持其运营至2025年。对于AFM24，Affimed已经终止了AFM24-102研究胃癌队列和评估胰腺癌、胆道癌和肝细胞癌的篮子队列的招募，只为“尽快推进NSCLC项目”。而如果这些研究能获得积极结果，Affimed有希望获得投资者的青睐，摆脱资金危机。2024 ASCO系列报道结束，明年ASCO再见！
编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2134期
