继甲状腺癌风波后，本周诺和诺德旗下两款GLP-1类减肥药又因或存自杀风险而遭欧盟调查。同时，辉瑞旗下减肥口服药Lotiglipron也因有服用患者出现转氨酶升高的情况而终止开发。在国内市场，华东医药的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可本月初申请获批，成为首个国产GLP-1减肥药。但因并不是众人瞩目的司美格鲁肽，业内对此反响一般。
有行业分析认为，减肥药市场在经过此前一段时间的爆火疯抢后，混战已经开始。国内GLP-1靶点竞争变得更加激烈、赢利不易。并且，国际减肥药巨头接连利空带来的安全性变数亦给整体减肥药市场增添了一重风险。
▌国内药企扎堆瞄准GLP-1靶点：“将就”的华东医药或最先拿到“钱”90亿多肽药龙头却已退出
目前来看，在司美格鲁肽被戴上“减肥神药”的光环后，GLP-1已经成为减重药物赛道中最火爆的靶点，吸引着大批药企入局。根据Insight数据库显示，仅在国内便已有112款GLP-1新药进入临床阶段，包括恒瑞医药、信达生物、华东医药、信立泰等传统药企，以及锐格医药、先为达生物、艾力斯医药等生物科技公司。
然而，玩家扎堆涌入自然会引发赛道“过热”。已有业内人士担忧，太多企业同时入局可能浪费很多资源和投入，这当中难免有陪跑者。巨头诺和诺德已占据着超五成国内GLP-1市场份额，后期很大一部分没有特色的减肥药产品将面临淘汰的风险，已经冲入赛道的企业已不易刹车，而计划进入的已经太晚。
从国内布局企业的进度来看，根据浙商证券孙建等人在6月28日研报中梳理，创新药方面，集中于GLP-1R靶点且进展较快的上市企业包括信达生物、恒瑞医药、石药集团等，信达生物的IBI362处于III期临床。仿制药方面，由于国内利拉鲁肽核心专利已过期，华东医药、复星医药、正大天晴、通化东宝等药企重点布局，华东医药进度最快，仿制药已获批糖尿病适用症。（详细请见财联社此前报道“减肥神药”千亿蛋糕待瓜分：消费者和糖尿病患者抢药，GLP-1靶点成海外制药巨头“增重利器”，本土药企两大路径发力）
有业内人士此前早早预言，华东医药或许能成为国内GLP-1赛道中最先拿到“钱”的。公司的率先“撞线”似乎也给出了证明。据华创证券此前研报测算，预计未来华东医药利拉鲁肽糖尿病适应症的年销售峰值为6.3亿元。截至目前，公司股价自6月初以来累计最大涨幅约20.69%。
不过，市场上另一种看法认为，利拉鲁肽虽然减肥效果也存在，但因效果一般实际后期业绩增量有限，“首款”并不能直接保障其市场前景光明，后期第二代GLP-1受体激动剂司美格鲁肽等是接下来要追赶的焦点，目前国内仅有信达生物第三代GLP-1减肥药IBI362进入临床III期，包括华东医药在内的其他国内管线均处于临床早期。
整体来看，华东医药的率先“撞线”无疑使GLP-1减肥类赛道竞争愈发激烈。有业内人士直言，目前入局的企业都希望尽早上市占领市场，而现实是不可能每家都如愿，一旦获批晚于其它企业，通过与同类产品“头对头”证明自身疗效优势或许是后来者的下一场“硬仗”。
并且，这当中的高成本投入更是入局玩家需要考虑的问题。数据显示，华东医药在利拉鲁肽注射液项目的研发投入近3.2亿元。信达生物、翰宇药业、联邦制药等其他在研企业2022年研发投入也均有提升。这也意味着如果其在GLP-1上未取得成果，前期投入都将“打水漂”。值得一提的是，翰宇药业7月1日公告，已主动撤回利拉鲁肽注射液的上市注册申请。公司人士透露，由于政策变化，药监局建议公司将该药改为仿制药类别，重新提起上市注册申请。
▌备受期待的口服减肥药还有多远？安全隐患下辉瑞等制药巨头接连放弃国内跟随者在风口中凌乱
虽然全球已上市的用于减重适应症的GLP-1全部为大分子多肽产品，但小分子GLP-1药物以其口服使用便捷、易于生产、价格低廉等特有优势，一直更受到期待，也成为各大制药巨头争先布局的对象。因开发难度更高，目前仅礼来的Orforglipron、辉瑞的Danuglipron及Lotiglipron临床进展较快。不过，近日辉瑞停止Lotiglipron的研发让市场对减肥口服药开始产生质疑。并且此前阿斯利康也曾放弃了一款口服GLP-1药物。
据微信公众号瞪羚社近日文章指出，实际上不止Lotiglipron，辉瑞的Danuglipron在安全性上也有隐忧，在高剂量80mg-200mg治疗下，糖尿病2a期试验中分别有高达29%和22%的患者出现呕吐和腹泻。此外，对于礼来的GLP-1R口服激动剂LY3502970，其临床一期结果显示，安全性方面，LY3502970组最常报告的治疗中出现的不良事件是恶心（47.1%）、食欲下降（45.1%）和呕吐（43.1%）。
有市场人士认为，在安全性阴影的影响下，国内资本和药企可能会受到冲击。据前述文章援引猎药人俱乐部的统计数据，全球在研小分子GLP-1受体激动剂共有38款，国内齐鲁锐格、华东医药、信立泰、闻泰医药、德睿智药等厂商同样加紧布局，信立泰的SAL0112片、苏州康宁杰瑞融合蛋白KN056、海思科HSK34890片等小分子GLP-1RA进入临床。
（资料
从整个口服减肥药市场来看，有业内人士坦言，虽然目前大多数企业都在做，但详细的临床数据还不多，还未看到超越多肽效果的小分子减重药。亦有行业分析表示，消费者对于小分子GLP-1RA恶心呕吐（非长远不可逆）的忍耐度可能超出市场想象，若没有其他新增较大的副作用，不会影响小分子GLP-1RA的市场空间和两巨头管线的顺利上市。不过，至于国内小分子GLP-1RA玩家们，真正检验临床执行力和改良技术的“内卷战”即将到来。
本文源自：财联社
