哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究所的研究人员发现，在肾透明细胞癌（一种常见的肾癌）中，人类 DNA 中嵌入的休眠病毒基因可因突变而重新激活，从而引发免疫反应。这些病毒蛋白呈现在癌细胞表面，可能有助于免疫系统识别和攻击癌症，为免疫治疗开辟了新途径。
科学家发现，休眠的病毒基因可以在肾癌中被重新激活，从而引发免疫反应，为免疫治疗提供了新的潜力。
丹娜—法伯癌症研究所的研究人员发现，在最常见的肾癌类型——透明细胞肾细胞癌中，人类基因组中嵌入的休眠病毒基因可以重新激活。一旦被激活，这些基因就会产生病毒蛋白，从而触发免疫系统识别和攻击癌症。
这些病毒基因是远古病毒感染的残留物，在进化过程中成为人类DNA的一部分。尽管大多数基因仍处于非活性状态，但有些基因可以在特定条件下被重新唤醒，从而产生类似病毒的蛋白质。
医学博士 Catherine Wu 是丹娜法伯癌症研究所干细胞移植和细胞治疗部门的负责人，也是这项研究的作者之一。图片来源：丹娜法伯癌症研究所
这项研究显示，当肿瘤抑制基因 VHL 因突变而失活时（这是透明细胞肾细胞癌细胞的标志），我们基因组中的这些病毒（称为内源性逆转录病毒）更有可能产生它们的蛋白质，并且该过程由一种名为 HIF2 的人类蛋白质驱动，当 VHL 受损时，这种蛋白质会过多。
刺激免疫攻击研究小组还发现，癌细胞会将这些病毒蛋白分解成碎片，并将其作为标记物呈现在细胞表面，这些标记物有可能刺激免疫反应。在人类样本和小鼠中进行的额外测试表明，这些标记物可以被免疫细胞（称为 T 细胞）检测到，并确实会刺激针对癌症的免疫反应。
有证据表明，与大多数其他形式的癌症不同，肾癌有时会被免疫系统消灭。具体是如何消灭的还不太清楚。这项研究表明，免疫系统可以对癌细胞发起攻击，因为癌细胞存在致癌突变，会在癌细胞表面呈现内源性逆转录病毒蛋白的片段。
这一发现表明，在开发新型免疫疗法方面，有可能探索利用内源性逆转录病毒的新方法。
资金来源：该项目获美国国防部、国立卫生研究院、霍华德·休斯医学研究所、乳腺癌研究基金会、路易斯·古德曼和阿尔弗雷德·吉尔曼、耶鲁癌症中心、瑞士国家科学基金会、哈佛医学院科尔伯格讲座教授、信托家族、迈克尔·布里格姆、泛麻省挑战赛、欣达和亚瑟·马库斯基金、丹娜—法伯癌症研究所洛克·皮纳德肾癌研究基金、米里亚姆博士和谢尔登·G·阿德尔森医学研究基金会以及乳腺癌研究基金会资助。
参考文献：“HIF 调节多种翻译的内源性逆转录病毒：对癌症免疫治疗的影响”，作者：Qinqin Jiang、David A. Braun、Karl R. Clauser、Vijyendra Ramesh、Nitin H. Shirole、Joseph E. Duke-Cohan、Nancy Nabilsi、Nicholas J. Kramer、Cleo Forman、Isabelle E. Lippincott、Susan Klaeger、Kshiti M. Phulphagar、Vipheaviny Chea、Nawoo Kim、Allison P. Vanasse、Eddy Saad、Teagan Parsons、Melissa Carr-Reynolds、Isabel Carulli、Katarina Pinjusic、Yijia Jiang、Rong Li、Sudeepa Syamala、Suzanna Rachimi、Eva K. Verzani、Jonathan D. Stevens、William J. Lane、Sabrina Y. Camp、Kevin Meli、Melissa B. Pappalardi、Zachary T. Herbert、Xintao Qiu、Paloma Cejas、Henry W. Long、Sachet A. Shukla、Eliezer M. Van Allen、Toni K. Choueiri、L. Stirling Churchman、Jennifer G. Abelin、Cagan Gurer、Gavin MacBeath、Richard W. Childs、Steven A. Carr、Derin B. Keskin、Catherine J. Wu 和 William G. Kaelin，2025 年 2 月 28 日，Cell。DOI：10.1016/j.cell.2025.01.046
文章来源：丹娜法伯癌症研究所
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