生活在6000米深海的六星海绵，可以活15000年；北冰洋海域，格陵兰“睡鲨”能一直流浪400余年；同样在北极的弓头鲸，年龄能到221岁，是地球已知最高龄的哺乳动物之一。

对这一些奇特现象，20世纪初，德国生理学家MaxRubner提出“生命速率理论”，认为新陈代谢率是调节存活时间的关键因素，即“动的慢，活得久”。

然而，中国科学院深圳先进技术研究所的研究人员与温州大学、聊城大学和阿伯丁大学的合作者进行了一项实验，揭示了比代谢率更重要的生存决定因素——核心体温，关于“适度低温能延长40%存活期”成果发表在《Nature》子刊上[1]，如下：

研究人员做了一个简单的实验，将1个月大的小鼠，随机饲养在三个组：温度维持21°C的组，维持32.5°C的组，以及维持32.5°C并给予通风的组。经过一段时间饲养，21℃组的小鼠存活率显著高于32.5℃组，雌性和雄性平均生存时长提高了28.2%和40.9%。

值得一提的是，人类体温正以10年0.03°C的速度跌至37℃以下，而过去100年间，平均年龄已实现翻倍增长！

该论文刊登后不久，《Nature》子刊即发表了德国科隆大学关于“适度低温如何提高存活时长”的探讨[2]。他们以秀丽隐杆线虫为例，揭示了低温（15℃）环境能激活冷敏感通道TRPA-1，诱导蛋白酶体激活因子PSME-3的表达，最终延长了存活期。同样的，将体外培养的人类细胞暴露在适度偏低的体温（36℃）下，也能激活PSME-3表达。

然而，德国科学家一再重申，PSME-3研究不够充分，目前还不能作为老年相关问题的干预靶点。即便如此，“低温增寿”这一课题仍被众多科学家高赞，称其是科学界探索衰老命题中取得又一项突破性进展。迄今为止，学术及主流“老化干预”技术有三种：

首先是全球排名第一的哈佛大学NAD+干预技术：补充内源性NAD+物质，能激活SIRT蛋白，进而控制细胞DNA损伤修复、线粒体ATP（能量）代谢等。数据显示，经此技术干预能让小鼠、线虫等的生命整体时长延长30%-130%，并且，与年龄有关的各项机能，包括认知、体力、运动能力等都呈现出不同程度的年轻化态势[3]。

NAD+补充组（蓝色）“坏指标”指标相比

2015年左右，日本野田制药与若、返公司联合开展了一项NAD+提升技术人体临床试验，结果显示8名老年受试者每天服用500mg条件下，顺利达到预期目标。至此国内首家搭载哈佛大学NAD+技术的口服老化干预产品“畅萝因”一代问世，并在之后5年间流连全球高净值圈。

随着一代爆火，市场涌现了众多跟风者，充斥着各类鱼龙混杂的品牌。为抢夺市场，降价似乎是一个更理智的捷径。但畅萝因二代却反其道而行之，直接涨价至2499，越卖越贵！令人惊讶的是，在没有被教育的市场中，商智数据显示，营收比一代有130%的增长。

客户人群似乎解释了其暴涨的原因之一，京东用户画像显示，近7用户是中年的男性，多来自北上广等一线城市，他们往往收入较高，经常熬夜工作、饮酒应酬频繁。实际上，二代并非单纯的是“新瓶装旧酒”，在一代99.9%纯度酶法技术基础上，叠加日本生物研究所新发现的溶栓类成分，形成了“SIRT因子”和NK激活酶双重专利，更像是”老树开新花“，使得老客户纷纷”升舱“，复购率在71%左右。

Senolytics十大来源

而另一项主流技术，则是世界第一诊所的梅奥在顶刊《柳叶刀》发表的研究成果——Senolytics（老化细胞裂物质）[4]，动物实验表明该物质可让特定老化细胞数量明显减少，提升36%生存率。需要注意，和世人最期待“跨越人类寿命极限”相比，Senolytics没有很玄乎，并且在现实生活中很常见，存在于胡萝卜、茶叶、生姜等提取物中。

最后一种，也是未来愿景广大的一项技术，被硅谷新晋科技大神、ChatGPT之父山姆·奥特曼(Sam Altman)关注的未来极有可能取代畅萝因成果、Senolytics的新一代老化干预技术——细胞重编程，即诱导细胞重新修饰至“低龄”全能状态。

2022年中旬，奥特曼将个人账户上流动资金1.8亿美元，约合12.39亿元，倾囊投入一家名为Retro Biosciences的生命技术初创公司，并表示Retro Biosciences将在未来10年内推出细胞重编程实用化产品。

过去半个世纪，“寿命”这个人类永恒命题作为一个科学问题被各国、各领域的科学家从不同角度共同攻克。

在顶级期刊《Nature》诞生百年之际，其专门发布了衰老研究特刊，综述中首次展望了包括上述三种在内的七类老化干预技术的前景和未来，似在照亮人类的前进的道路。

未来，在需求的强劲驱动下，会有更多的老化干预研究进一步涌现，不会止步于三大主流技术，类似低温长寿等细分研究会越来越多……

参考文献：

[1]:https://www.nature.com/articles/s42255-022-00545-5

[2]:HyunJuLee.etal.Coldtemperatureextendslongevityandpreventsdisease-relatedproteinaggregationthroughPA28γ-induced proteasomes .Nature Aging(2022)

[3]:Lin, S.J., P.A. Defossez, and L. Guarente (2000). "Requirement of NAD and SIR2 for life-span extension by calorie restriction in Saccharomyces cerevisiae". Science. 289 (5487): 2126–8.

[4]:Zhu,Y.,etal.,TheAchilles’heelofsenescentcells:fromtranscriptometosenolyticdrugs.Agingcell,2015.14(4):p.644-658.