自身携带的“抗癌药”!5剂治疗就达到了病情稳定,新抗原自体DC疫苗Neo-DCVac安全有效

康和源免疫之家 2024-04-02 09:38:20

在过去的几十年里,一些利用免疫系统的特异性来消灭肿瘤的策略已经出现,如免疫细胞免疫系统、过继细胞疗法(ACT)和癌症疫苗越来越多的证据表明,新抗原(一种来自肿瘤特异性体细胞突变的肿瘤抗原)是ICI治疗和ACT成功的基础。为了支持这些发现,研究表明,针对新抗原的选择性肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的过继转移导致肿瘤显著消退。因此,越来越多的注意力转移到鉴定新抗原作为抗肿瘤靶点。树突状细胞(DC)作为抗原递送载体是癌症疫苗的主要焦点。

关于DC疫苗

1973年,加拿大籍医学家拉尔夫·斯坦曼(Ralph Steinman)在显微镜下发现了一种具有分支过程的细胞群体,并以希腊语中的树(dendreon)命名这些细胞为DC。

之后的研究表明,DC是功能最强的专职抗原呈递细胞(antigen-presenting cell, APC) ,具有直接识别、摄取和加工抗原的功能,并能将抗原肽提呈给初始T细胞进而诱导T细胞活化增殖,被激活的T细胞迁徙至肿瘤组织,能够识别并杀灭肿瘤细胞,是连接人体先天性免疫和获得性免疫的”桥梁“,在保护和调节人体免疫系统中起到至关重要的作用,可谓是每个人自身携带的“抗癌药”。斯坦曼对DC的发现和研究掀起了免疫学的革命,而他本人也因此荣获2011年诺贝尔生理学/医学奖,被尊为“现代免疫学之父”。

一项初步研究,以调查个体化新抗原肽脉冲自体DC疫苗(因此称为Neo-DCVac)治疗晚期肺癌患者的安全性和有效性。初步结果表明,Neo-DCVac是可行、安全、有效的。Neo-DCVac可引起抗原特异性t细胞反应,诱导抗肿瘤免疫。

2017年11月至2019年9月,共招募18例标准多线治疗复发的晚期肺癌患者。Neo-DCVac的制造在所有患者中都是可行的。对接受至少一剂 Neo-DCVac的12名患者进行了安全性和耐受性评估。Neo-DCVac治疗耐受性良好。试验结果显示:该队列患者的中位随访时间为7.1个月,中位无进展生存期(PFS)为5.5个月,中位总生存期(OS)为7.9个月,12 例患者中有3例达到客观缓解。12 例患者中有6例的靶病灶大小减小,12例患者中有9例(75%)达到疾病控制。

01典型案例

一名72岁的转移性肺腺癌患者,在三线化疗和放疗失败后,随后入组并接受了个体化的Neo-DCVac治疗。在一轮Neo-DCVac后进行的计算机断层扫描(CT)显示原发性肺肿瘤的部分缓解(PR)。

02典型案例

一位广泛期小细胞肺癌(SCLC)男性,在先前的多线治疗失败后,他接受了Neo-DCVac治疗。在接受5次Neo-DCVac治疗后,患者达到了病情稳定(SD),与基线相比,目标病变最大减少了15%。最终,Neo-DCVac将患者的病情稳定了近一年。

03典型病例

一名患有广泛转移性肺腺癌的患者主要转移灶位于骨、骨盆、肾上腺和下腔静脉淋巴结。在包括一种PD-1抑制剂(nivolumab)在内的三线治疗失败后,他接受了Neo-DCVac治疗。

5剂Neo-DCVac后,转移淋巴结几乎消失,肾上腺和盆腔转移灶缩小。总体而言,他的肿瘤靶病变减少了29%。这些结果表明,该疫苗在该患者的肿瘤治疗中发挥了治疗作用。

这项研究表明 Neo-DCVac 是安全且可耐受的,可以方便地用于晚期肺癌患者。

综上所述,DC疫苗安全,易于操作,对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用,并在肿瘤的免疫治疗取得了令人鼓舞的疗效。相信随着科技的不断进步和全球科研合作的加强,击败癌症的梦想一定会成为现实。让我们共同期待人类彻底战胜癌症的那一天。

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