由英国伦敦大学学院(UCL)的Christiana Ruhrberg教授和意大利米兰大学(University of Milan, Italy)的Anna Cariboni教授领导的一个神经科学家小组发现了两种分子，它们共同帮助老鼠建立嗅觉，为进入青春期铺平道路。发表在《发展》杂志上的这些发现，可能有助于我们理解为什么患有遗传性Kallmann综合征的患者不能正常嗅觉，没有激素治疗就不能进入青春期。
上世纪90年代的爵士乐迷和大卫•林奇(David Lynch)的《双峰》(Twin peak)的乐迷可能还记得“小吉米•斯科特”(Little Jimmy Scott)独特的女低音。吉米天生的高嗓音是由一种罕见的遗传病引起的，这种病被称为“卡尔曼综合症”，每3万名男性和12万名女性中就有1人患病。
Kallmann综合征是由于缺乏一种激素刺激大脑产生达到性成熟所需的信号。因此，患有这种疾病的人不会经历青春期，而是保持着孩子般的身材，没有性冲动，生殖器发育不全。目前，最常见的治疗方法是激素替代疗法，绕过大脑，启动青春期。与类似的生殖条件不同，Kallmann综合征患者也没有嗅觉——这是这种特殊疾病的一个明显迹象。
现在，研究发现了两种分子，PLXNA1和PLXNA3，它们可能与这种情况有关。科学家发现，这两种分子都存在于从鼻子延伸到发育中的老鼠大脑的神经中。这些神经传递对嗅觉至关重要的信号，并将分泌激素的神经细胞从它们在鼻子里的起始位置引导到它们在大脑里的目的地，在那里它们调节着青春期的开始。这项研究表明，当PLXNA1和PLXNA3在发育中的小鼠中缺失时，这两种类型的神经都不能正常连接。因此，处理气味的大脑区域形成不良，大脑也缺乏促进青春期发育的神经细胞——这与Kallmann综合症患者的症状相同。
“通过将老鼠作为模型生物进行研究，我们发现了一对基因，它们可以导致类似于人类Kallmann综合征的遗传症状。这是一个重要的发现,因为我们的嗅觉神经传达和指导puberty-inducing神经细胞出现在一个非常相似的方式在老鼠和人类的发展,同时他们还在子宫里,“Christiana Ruhrberg教授解释说,他领导了英国团队。
这项研究通过检测PLXNA3基因和PLXNA1基因的缺陷，为Kallmann综合征的病因不明的患者带来了希望。该研究的第一作者、米兰大学的安娜·卡里博尼教授补充说:“虽然如果早期诊断出卡尔曼综合症，可以通过激素注射进行治疗，但了解潜在的遗传原因可以大大加快诊断速度，并使正确的患者更早得到治疗。”
