关于减肥药的任何风吹草动，都能在资本市场掀起狂风巨浪。
2月20日港股开盘，歌礼制药-B（01672.HK）高开高走，盘中一度涨超36%，收盘报于6.44港元，涨34.45%。
正式宣布进军肥胖药物领域5个月后，歌礼制药在2月19日港股盘后发布公告称，旗下用于治疗肥胖症的小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂ASC30，美国Ib期多剂量递增研究前两个队列取得了积极期中结果。
据了解，由歌礼自主研发的ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次皮下注射的GLP-1类药物。与目前已经获批上市及众多处于研发阶段的GLP-1类药物相比，ASC30有着明显的给药差异化优势。
歌礼制药曾经于2018年头顶“18A第一股”荣光冲入港股，之后大起大落，上市初期尚有157亿港元市值，在产品失利、国谈败北、管线瘦身等一系列动荡后，2024年上半年，公司营收归零，市值一度不足8亿港元，股价触底0.76港元。
火烧眉毛之际，歌礼制药在2024年9月17日公布了自研GLP-1类药物ASC30的开发进度，正式杀入全新竞赛单元。
ASC30数据喜人，对标礼来在研管线
目前，歌礼制药的减肥药物管线现已进入临床数据释放期。
根据公司最新公告，ASC30在美国开展的随机、双盲、安慰剂对照的Ib期多剂量递增（MAD）研究包括3个队列，每个队列中8名患者服用ASC30片，2名患者服用安慰剂。期中结果显示，每日一次服用ASC30口服片治疗28天后，队列1、队列2体重相对基线平均分别下降4.3%、6.3%，经安慰剂校准后的体重相对基线平均各自下降4.2%、6.2%。
研究中的前两个队列均设置4个递增剂量，每名服用ASC30片的患者每周递增一个剂量，每个剂量持续治疗7天。区别在于药物剂量不同，队列1（2毫克、5毫克、10毫克和20毫克）平均每日剂量为9.25毫克，队列2（2毫克、10毫克、20毫克和40毫克）平均每日剂量为18毫克。
显著的减重效果数据之外，在MAD队列1和队列2中，ASC30总体耐受性和安全性均良好。未发生严重不良事件（SAE）。另外，队列3（5毫克、15毫克、30毫克和60毫克）预计将于2025年3月底完成，顶线结果预计随后发布。
虽然，公司在公告中指出，尚且无法保证能够最终实现ASC30成功开发、销售和商业化，而且在大药企扎堆的肥胖症药物领域，要脱颖而出绝非易事。
其实，在去年9月宣布进军减肥药物领域前，公司的肥胖症药物管线ASC30从未“露面”。彼时，公司称，ASC30片剂和ASC30注射剂分别于2024年7月和9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，预计将于2025年第一季度获得前述两项美国I期临床试验的顶线数据。
值得注意的是，ASC30的对标产品是礼来在研管线Orforglipron。当时公告显示，经过头对头比较，ASC30的体外药效比Orforglipron高出2-3倍。Orforglipron是一种每日一次的口服小分子GLP-1受体激动剂，主要用于治疗肥胖症和2型糖尿病，将于2025年公布临床Ⅲ数据。
诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽，是已获批上市的两大热门减重药物，均为注射周制剂。目前尚未有口服减重药物获批。长效性与给药便捷性已经成为减重药物不断迭代的重要方向。在这一层面，歌礼制药的ASC30成功占位。
一直以来专注丙肝药物的歌礼制药，转道进入减肥赛道，有其合理之处。
“第二增长曲线”里还有减肥药
歌礼制药是丙肝药物领域的资深参与者，先后有多款产品实现商业化，公司在经历了一系列的管线收缩后，更加聚焦于代谢相关脂肪性肝炎（MASH）药物。
回溯过去，相比于诸多并无商业化产品的港股18A企业，歌礼制药6年前IPO时已经有了首个国产丙肝靶向药，其核心产品丙肝药戈诺卫（达诺瑞韦）已获批上市，这款重磅药物曾撑起公司营收，但在后续的激烈竞争与国谈中败下阵来。
2020年7月，歌礼制药的第二款创新药丙肝药物新力莱（拉维达韦片）获批上市，但面对新的市场格局，这款药物没有激起大水花。2021年9月，歌礼制药的新冠治疗药物利托那韦片获批，但随着疫情结束，这款药品也逐渐匿迹。2022年9月，其代理的罗氏丙肝药物派罗欣又终止了合作。
近两年，歌礼制药在实施“瘦身计划”，已经砍掉6条研发管线。
具体来看，2023年6月终止了两大管线——治疗肝癌的候选药物（ASC06）、HIV蛋白酶抑制剂候选药物（ASC09）；2024年3月再减两条管线——用于治疗原发性胆汁性胆管炎、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和乙肝的ASC42，以及与ASC42的联合治疗方案（ASC43F）；2024年6月，叫停了尚处于早期研发阶段的两个固定剂量复方制剂（ASC44F和ASC45F）。
大动干戈的背后，是歌礼制药要将资源倾注于更具潜力MASH领域，相关管线包括ASC40和ASC41，分别处于Ⅲ期临床试验启动中和Ⅱ期临床试验阶段。这被视为是歌礼制药的“第二增长曲线”，因为前有成功案例，2024年3月，Resmetirom（商品名：Rezdiffra）成为全球首款获FDA加速批准的MASH药物，去年全年，该药物的净销售额预计在1.77亿至1.8亿美元之间。
至此，歌礼制药进军减肥药市场的动作，开始有迹可循。
因为MASH与肥胖、糖尿病的发病机制高度相关。肥胖会导致体内脂肪过度积累，进而会出现脂肪组织功能失调，从而引发一系列代谢紊乱，而且，胰岛素抵抗是2型糖尿病和MASH的共同病理生理基础。此前，替尔泊肽在治疗MASH的II期临床试验中就表现出了积极的效果。
也就是说，MASH药物与肥胖症药物之间存在高关联性。
在歌礼制药的药物管线中，前文提及的ASC41是肝脏靶向的甲状腺激素受体β（THRβ）选择性小分子激动剂，用于治疗MASH和NASH。其另一管线ASC47，则是一种脂肪靶向的THRβ选择性小分子激动剂，特性是减重不减肌，目前正在澳大利亚进行肥胖症患者的IIa期研究，顶线数据预计将于2025年第二季度公布。ASC47有望成为同类首创的肥胖症治疗药物。
曾经一手好牌打稀烂的歌礼制药，当前仍处于“有药无市”的窘境，但往后看，公司的未来有了MASH药物与肥胖症药物两大支撑点，虽可预见的竞争会日趋激烈，但公司终于有了更大的想象空间。
