前几天，有个科普同道盘点了大魔王奥密克戎现身一年来的里程碑事件（详见：过去一年，奥密克戎笼罩下的中国），其中有一个事件突然启发了陶医生。

结合最近3个月我国新冠疫苗审批情况和第2次加强免疫的疫苗推荐，我现在做出【新冠灭活疫苗即将淡出历史舞台】的预测。

虽然灭活疫苗构成了我国新冠疫苗接种率的中坚力量（估计占比90%以上），也是国产新冠疫苗出征海外的绝对主力，但是全球新冠疫苗饱和式研发带来的激烈竞争，终究会让灭活疫苗淡出历史舞台。

那个促使我做出预测的里程碑事件就是：辉瑞mRNA疫苗针对奥密克戎的抗体水平，比针对原始株的抗体水平低了41倍。

在去年9月份之前，我国批准过5款灭活疫苗，1款肌注腺病毒载体疫苗，1款重组蛋白疫苗。去年9月起，我国新批准了6款新冠疫苗：4款重组蛋白疫苗，1款鼻喷流感病毒载体疫苗，1款吸入腺病毒载体疫苗。请注意，没有一款灭活疫苗。

去年12月初，卫健委发布第2次加强免疫方案，例举了9种疫苗组合，把新批准的6款疫苗以及之前的肌注腺病毒载体疫苗都罗列到了，但却没有提到再用灭活疫苗加强免疫（可以用但没有建议）。

然后我再看辉瑞mRNA疫苗的抗体研究结果，就突然醒悟了：这个事件早已预示，灭活疫苗即将退出竞争。

在新冠疫苗竞赛的一开始，就已经确认：灭活疫苗对原始株的中和抗体水平垫底，mRNA疫苗对原始株的中和抗体水平最高。

如果mRNA疫苗的奥密克戎中和抗体相对原始株中和抗体有如此猛烈的下降，那灭活疫苗的奥密克戎中和抗体几乎只能是惨不忍睹了，实际观察也确证如此：灭活疫苗的奥密克戎中和抗体几乎测不到。

不过，灭活疫苗也有两个亮点：

首先，灭活疫苗的不良反应率是先前各技术路线新冠疫苗里最少的，公众接受程度高，接种推进的难度最小；

其次，以前认为灭活疫苗很难激发细胞免疫，现在看来并非如此。香港的大数据表明，3剂灭活疫苗的重症/死亡保护率竟然与mRNA疫苗不相上下，都超过了95%。考虑到两者在中和抗体方面的巨大差异，灭活疫苗要实现这样的保护率，几乎只能用细胞免疫去解释了。

然而，在新冠疫苗军备竞赛中，效果优先于安全性。

mRNA疫苗是所有技术路线里不良反应率最高者，但仍然在很短时间内成为全球最主流的新冠疫苗，就是因为其有效性被多项研究反复确认为最佳，灭活疫苗在这方面明显后劲不足。

另一方面，虽然各技术路线疫苗在预防感染方面都表现不佳，但是中和抗体高的疫苗还是会比中和抗体低的疫苗更让人放心。国产后起之秀的吸入疫苗、新型佐剂重组蛋白疫苗都在中和抗体方面媲美甚至超越mRNA疫苗，安全性也优于mRNA疫苗，只是上场较晚，尚缺时间和大数据的验证。

所以，灭活疫苗继续留在场上的希望越来越渺茫了。

目前，新冠对人类的挑战还是来自奥密克戎。最近值得关注的XBB株，还是奥密克戎的分支。

中国解封的原因有很多，非常重要的一条就是奥密克戎的传染性实在太强了，很可能超出了之前的防控资源边界。中国解封后的人群感染速度，几乎超出了所有中外专家最大胆预测。

越来越多的证据表明：无论那条技术路线的新冠疫苗，针对奥密克戎的抗体水平，均远低于针对原始株的前代疫苗，而现在的新冠疫苗拼的就是奥密克戎中和抗体或预防能力。

比如下面这个三款康希诺吸入疫苗的研究，就显示出免疫奥密克戎之难：

含有原始株和奥密克戎株的双价吸入疫苗，其接种后产生的奥密克戎株抗体只是原始株抗体的18%（BA.1变异株）和12%（BA.5变异株）。

原始株吸入疫苗的这两个比例分别是10%和8%，虽然低于双价疫苗，但也不算太难看。

奥密克戎株吸入疫苗的这两个比例分别是32%和18%，但问题是其原始株的抗体水平只是双价疫苗的42%，只是原始株疫苗的36%。

康希诺三款吸入疫苗3+1加强免疫抗体比较

要知道，正在广泛使用的康希诺原始株吸入疫苗，作为2剂灭活疫苗后的加强免疫，针对原始株的中和抗体是3剂辉瑞mRNA疫苗后的6.3倍，可见其强大的免疫效果。但是面对奥密克戎，其中和抗体还是低了很多。

2022年4月的博鳌亚洲论坛上，国药集团和科兴生物表示，他们有三款针对奥密克戎的灭活疫苗获批在香港启动临床试验，有望不久上市。然而，中国生物首席科学张云涛声称3～4个月完成的临床试验，到现在还没有任何好消息传出，很可能情况不妙。

国药北生奥密克戎灭活疫苗效果图

种种迹象表明，灭活疫苗在奥密克戎中和抗体上的劣势已经无法忽视，被其他技术路线疫苗取代已经只是一个时间问题。

如果那一天真的到来，我们可以有唏嘘，但不必有悲伤，因为只有优胜劣汰，我们才能用上更好的疫苗，才能避免用肉身滚过一波又一波的疫情。

陶黎纳