ICH Q6B指南要求，多肽和小分子蛋白质药物的结构鉴定和确证时，需研究其氨基酸组成，将测定结果与预期产品推导的氨基酸组成及比值进行对比。

在化学合成多肽药物的药学研究中，氨基酸组成及比值分析是重要的质量控制项目之一，用于确保多肽药物的质量和安全性，对氨基酸的组成及比值研究对于蛋白质营养评价、食品科学、临床医学以及药物开发等领域都具有重要的应用价值和研究意义。淄博生物医药研究院专业开展多肽药物的结构确证、多肽定制、质量研究及多肽杂质研究技术服务，开展多个多肽药物的相关研究及注册申报工作。

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种GLP-1受体激动剂，其分子结构与天然的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）相似，具有高达94%的氨基酸序列同源性。其氨基酸序列如下：

这个序列由17种共31个氨基酸组成。

将目标样品水解，水解后的样品通过衍生化试剂（OPA、FMOC）进行衍生化，以提高检测的灵敏度和选择性，便于色谱分析。通过色谱分析得到的峰面积或峰高可以用于计算氨基酸的浓度根据氨基酸浓度可以推算出氨基酸组成。然后，根据氨基酸的总摩尔数计算各氨基酸的比值。在某些情况下，需要进行系统适用性测试以确保分析方法的有效性和重现性。

根据所述方法，我们将司美格鲁肽进行酸碱水解处理，基于柱前衍生法对司美格鲁肽中氨基酸组成进行测定，测得结果见表1，氨基酸比值均与理论值相符，测得值与理论值偏差均不高于10%。

实验流程

结果图谱

图1 18种氨基酸对照品图谱

图2 司美格鲁肽酸水解液图谱

图3 色氨酸对照品图谱

图4 司美格鲁肽碱水解液图谱

表1司美格鲁肽氨基酸比值测定结果