美国单纯疱疹病毒疫苗迎来新进展。2024年5月28日，《生物医学杂志》发表了一项研究结果，旨在通过结合不同的抗病毒单克隆抗体开发下一代疗法。

研究背景

单纯疱疹病毒 (HSV)-1 或 -2 感染通常表现为轻度慢性复发性疾病，但在极少数情况下会导致危及生命的病症，且病理范围广泛。

单克隆抗体疗法具有巨大潜力，尤其是治疗对标准疗法有耐药性的病毒感染。

HDIT101 是一种针对 HSV-1/2 gB 的人源化 IgG，之前已在 2 期临床试验中进行研究。

本研究的目的是通过结合不同的抗病毒单克隆抗体来开发下一代疗法。

这项研究表明，完全人源抗体 HDIT102 作为一种有效的新型 HSV 治疗药物具有进一步临床开发的巨大潜力，特别是与其临床人源化祖先抗体 HDIT101 结合使用时。

HDIT101 是一种人源化 IgG，之前已在 II 期临床试验中进行过研究。

两种抗体通过与gB结构域I中的不同表位结合并竞争结合，诱导gB从细胞表面进入酸性内涵体。

CryoEM 分析揭示了形成异源免疫复合体的能力，这种免疫复合体由两个 HDIT102 和一个 HDIT101 Fab 结合到一个 gB 三聚体分子上。

这两种抗体都通过抗原呈递细胞介导了抗体依赖的吞噬作用，这刺激了自体 T 细胞的激活。

在体内，HDIT101 和 HDIT102 的组合在免疫健全的 BALB/cOlaHsd 小鼠中显示出对存活率和临床结果的协同作用。

细胞间传播被认为是体内传播的主要方式，预防细胞间传播的抗体滴度与 HSV-1 复发次数减少相关。已证实 HDIT101 可阻断 Vero 细胞中的细胞间传播 。同样，HDIT102 可阻断 Vero 细胞中 HSV-1F 或 HSV-2G 的细胞间传播。研究人员推测，HDIT101 和 HDIT102 均可通过在 gB 内化并整合到新生病毒的膜中之前与细胞表面的 gB 结合来阻断细胞间传播。

总结来说，研究人员表示，“两种单克隆抗体联合用于治疗慢性 HSV-2 可能提供一种新的治疗选择。抗体具有抑制细胞间传播、介导吞噬细胞吸收细胞游离病毒并同时刺激 T 细胞反应的特性，可促进细胞免疫，并可能有助于预防复发。”

抗体疗法可用于治疗多种疾病，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了100多种产品。

尽管经过多年的研发，但HSV候选疫苗尚未获得批准。截至2024年6月10日，有几种疱疹疫苗正在进行临床研究。

参考文献

Seyfizadeh, N., Kalbermatter, D., Imhof, T. et al. Development of a highly effective combination monoclonal antibody therapy against Herpes simplex virus. J Biomed Sci 31, 56 (2024). https://doi.org/10.1186/s12929-024-01045-2

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