一名患有胰腺癌并伴有肺和淋巴结转移的58岁女性，在接受多种方案无效后入组了CAR-T细胞疗法的临床试验。2021年9月22日接受了CT041细胞回输，实现了部分缓解。

CT041是一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

5月24日，靶向Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞用于治疗胃肠道肿瘤患者：CT041-CG4006一期临床试验最终结果摘要亮相于2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。

在这项单臂、开放标签、1 期试验中评估了 CT041 在 CLDN18.2 阳性晚期胃肠道 （GI） 癌症患者中的安全性和有效性。2019年3月26日至2024年1月26日，共98例患者接受CT041输注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、胆道癌（n=4）、肠癌（n=8）和其他肿瘤（n=3）。

结果显示：总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到37.8%和75.5%。中位无进展生存期（PFS）和中位生存期（OS）分别为4.4个月个月和8.4个月。在接受CT041单药治疗的疗效可评估胃癌（GC）患者中，可测量疾病患者（n=47）的ORR和DCR分别达到57.4%和83.0%，所有疗效可评估GC 患者（n=55）的中位PFS和中位OS分别为5.8个月和9.7个月。

由此可见，CT041有潜力在未来成为胃癌或胃食管交界腺癌(GC/GEJ)和胰腺癌 （PC）的骨干疗法，并造福全球广大患者。

嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞疗法能够对晚期血液系统恶性肿瘤患者产生有效反应和持久缓解。不幸的是，实体瘤中的CAR T细胞治疗仍存在重大的局限性，包括威胁生命的细胞因子风暴（CRS）、神经毒性等，这就导致CAR-T细胞疗法局限于血液肿瘤领域,在实体瘤领域进展缓慢。而最近一些研究表明，它在治疗实体肿瘤方面也有突破。

完全缓解超24个月！CAR-T细胞疗法在肝细胞癌中具有明显的抗肿瘤疗效

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最常见的组织学亚型，Glypican-3 （GPC3） 是 HCC 的理想免疫治疗靶标，在HCC中高表达。CAR-T细胞疗法在治疗包括晚期 HCC在内的实体瘤的早期临床试验中显示出潜在的抗肿瘤疗效。

一名60岁男性患有乙型肝炎病毒（HBV）相关的HCC，并于2018年5月接受了肝肿瘤切除术。2018 年 8 月被诊断出患有 HCC 复发和肺转移。随后，他于2018年8月31日接受了肝肿瘤的经动脉化疗栓塞治疗，并于2018年9月4日接受了肺转移的微波消融治疗。2018年11月6日，腹部磁共振成像显示疾病进展。

2018年11月10日，参加了研究者起的“恶性肿瘤患者嵌合抗原受体重定向自体T细胞临床研究(NCT03302403)”。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），在第一个CT011输注周期后的第12个月达到完全缓解。截至 2021 年 12 月 7 日，超过 36 个月未发现任何进展，并在第一次输注后保持CR状态超过24个月。

图片来源于“参考资料3”

由此可见，CAR-T细胞疗法在肝细胞癌在内的实体瘤方面具有潜在的疗效。

通过改进CAR-T细胞的设计，使其能够更好地识别和攻击实体肿瘤细胞，以及采用新型辅助治疗策略，如联合使用免疫检查点抑制剂，这些都有望在未来推动CAR-T疗法在实体肿瘤治疗中取得更大的成功，这些进步为实体肿瘤患者带来了更多治疗选择和希望。希望在不久的将来，医学科研工作者可以突破瓶颈，让更多的肿瘤患者获益！

参考资料

1. Program Guide – ASCO Meeting Program Guide

2.Safety and Efficacy of CT041 in Patients With Refractory Metastatic Pancreatic Cancer: A Pooled Analysis of Two Early-Phase Trials | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

3.Long term complete response of advanced hepatocellular carcinoma to glypican-3 specific chimeric antigen receptor T-Cells plus sorafenib, a case report - PMC (nih.gov)

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