随着干细胞学迅速发展,干细胞研究成为近年来生命科学的热点,其独一无二再生功能给临床无法干预疑难杂症疾病干预带来希望。作为一种新的医疗技术, 干细胞再生医学越来越受到关注。
干细胞技术可能用于许多疾病,包括内分泌系统疾病、消化系统疾病、泌尿生殖系统疾病等干预。近年来已有大量干细胞应用于肝病干预的研究报道。
目前研究显示,干细胞能够分化为成熟的肝细胞, 在肝损伤修复中发挥重要作用, 有望用于肝脏疾病的干预。
传统方法干预肝病效果不理想
据权威数据统计,全球约有17亿人患有不同类型慢性肝病,每年衰亡于肝硬化患者达10万人。
肝移植是目前传统干预肝病有效手段,但因供肝来源短缺与肝移植需求之间巨大差距,促使人们努力寻求其他的替代疗法。
研究发现干细胞可分化为肝细胞样细胞
干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞,其重要特征是具有无限自我更新能力,可以分化成特定组织,在细胞发育过程中处于较原始阶段。基于干细胞强大分化潜能,科学家开始尝试应用干细胞干预各种类型肝病。
干细胞可定向诱导分化为肝细胞样细胞,具有正常肝细胞功能,如分泌尿素和白蛋白等,且得到动物实验的验证。研究发现,应用干细胞进行移植干预,使肝衰竭小鼠得到有效恢复,并促进了肝脏再生。
研究显示,干细胞在适当条件尤其是肝脏损伤情况下,干细胞能够分化为肝细胞样细胞。这些分化细胞表现出成熟肝细胞形态和特征,如表达肝细胞特异性基因,具有合成和分泌白蛋白、储存糖原、代谢尿素及解毒功能等。
干细胞移植干预肝病三种机制
1、归巢功能:
肝脏微环境改变是干细胞归巢始动因素,肝组织损伤时存在炎症反应,局部可表达及分泌多种趋化因子、黏附因子、生长因子、基质金属蛋白酶9等,这些因子与其受体相互作用,可引导干细胞特异性迁移至病损部位。
2、多向分化潜能:
干细胞具有跨胚层多向分化潜能,在合适条件下,如HGF、FGF、表皮生长因子(EGF)或制瘤素M等诱导下,通过特定细胞信号传导途径,能够跨胚层向内胚层肝细胞样细胞、胆管细胞和血管内皮样细胞分化,而Notch/Jagged信号通路在此过程中起重要作用。
3、旁分泌功能:
干细胞可分泌多种细胞因子、生长因子,发挥局部效应,促进受损肝脏增生及肝脏血管再生,抑制免疫细胞增殖及向肝脏迁移,调节肝脏及全身免疫炎症反应,从而减轻肝脏的急性损伤,提高生存率。
临床研究证实干细胞移植干预各类肝病安全有效
2018年北京某医院运用干细胞移植开展了诸多肝病临床研究,其中包括72例肝硬化患者,结果显示,可在组织学水平改善肝脏纤维化,改善肝功能水平,具有一定安全性;
乙型肝炎肝硬化患者60例,干预后发现可改善患者胆碱酯酶及白细胞水平,降低 Child- Pugh评分,且安全良好。
综上所述,基于干细胞具有自我更新、无限增殖能力及多向分化潜能特性,将其应用于各类肝病临床研究取得令人鼓舞的成绩。干细胞强大干预潜力有望成为各类肝病患者有效干预手段,从而给患者带来新曙光。
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