胆囊癌在我国胆囊癌发病率占同期胆道疾病的0.4%~3.8%，位列消化道肿瘤发病率第6位，患者5年总生存率仅为5%。胆囊癌疗效的提高主要取决于对其主要高危因素的认识。

1. 胆囊结石

约85%的胆囊癌患者合并胆囊结石。胆囊结石患者患胆囊癌的风险是无胆囊结石人群的13.7倍，在胆囊结石患者中，单个结石直径＞3 cm者患胆囊癌的风险是直径＜1 cm者的10倍。

2. 胆囊慢性炎症

胆囊组织慢性炎症与胆囊肿瘤关系密切。胆囊慢性炎症伴有黏膜腺体内的不均匀钙化、点状钙化或多个细小钙化，被认为是癌前病变。胆囊壁因钙化而形成质硬、易碎和呈淡蓝色的“瓷性胆囊”，约25%的“瓷性胆囊”与胆囊癌高度相关。

3. 胆囊息肉

近5%的成年人患有胆囊息肉样病变，但多数为假性息肉，无癌变可能，具体包括：胆固醇沉积症，由载脂泡沫状巨噬细胞构成的胆固醇性息肉，约占 60%；胆囊腺肌症，由肉芽组织或纤维组织构成的增生黏膜或炎性息肉，约占10%。胆囊息肉具有恶变倾向的特征如下：（1）息肉直径≥10 mm（约 1/4发生恶变）；（2）息肉直径＜10 mm合并胆囊结石、胆囊炎；（3）单发息肉或无蒂息肉，且迅速增大者（增长速度＞3 mm/6个月）。年龄＞50岁胆囊息肉患者，恶变倾向增高，需动态观察。

4. 胰胆管汇合异常

胰胆管汇合异常是一种先天性畸形，胰管在十二指肠壁外汇合入胆总管，丧失Oddi’s括约肌控制功能，胰液逆流入胆囊，引起黏膜恶变，在组织学上多表现为乳头状癌。约 10%的胆囊癌患者合并胰胆管汇合异常。

5. 遗传学

遗传因素是胆囊癌的常见危险因素，有胆囊癌家族史者，其发病风险增加。基因遗传背景占胆囊结石总发病风险的5%~25%，有胆囊结石家族史者，胆囊癌发病风险亦增加。

6. 胆道系统感染

慢性细菌性胆管炎明显增加了胆管黏膜上皮组织恶变的风险。常见的致病菌是沙门氏菌（如伤寒沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌）和幽门螺杆菌，伤寒带菌者中胆囊癌患病率可增加12倍；幽门螺杆菌携带者的胆囊癌患病率增加6倍。其发病机制可能与细菌诱导胆汁酸降解有关。

7. 肥胖症和糖尿病

肥胖症者体质量指数（BMI）＞30 kg/m2可明显增加胆囊癌发病率，其BMI每增加5 kg/m2，女性患胆囊癌风险增加 1.59倍，男性增加1.09倍。肥胖症引起的代谢综合征可增加患胆囊癌的风险，如糖尿病是形成结石的危险因素，糖尿病与结石协同促进胆囊癌的发生。

8. 年龄和性别

胆囊癌发病率随年龄增加呈上升趋势，20~49岁发病率为0.16/10万；50~64岁为 1.47/10万；65~74岁为4.91/10万；＞75岁为8.69/10万。此外，女性发病率较男性高2~6倍。

中国胆囊癌诊疗指南中指出，为了预防胆囊癌的发生，出现下列危险因素时应考虑行胆囊切除术，且胆囊标本应广泛取材进行病理学检查：

（1）直径＞3 cm的胆囊结石。

（2）合并有胆囊壁不均匀钙化、点状钙化或多个细小钙化的胆囊炎及“瓷性胆囊”。

（3）胆囊息肉直径≥10 mm；胆囊息肉直径 ＜10 mm合并胆囊结石、胆囊炎；单发或无蒂的息肉且迅速增大者（增长速度 ＞3 mm/6个月）。

（4）合并胆囊结石、胆囊炎的胆囊腺肌症。

（5）胰胆管汇合异常合并胆囊占位性病变。

（6）胆囊结石合并糖尿病。

出现下列情况时，建议间隔6~12个月行彩色多普勒超声动态检查胆囊：

（1）胆囊息肉。

（2）年龄超过50岁，特别是女性。

（3）肥胖症。

（4）有胆石症或胆囊癌家族史。