西奈山的研究人员开发出一种方法来发现隐藏着人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的免疫细胞,这一发现使医学专家距离治愈这种影响全球近 4000 万人的感染又近了一步。该研究结果发表在《自然通讯》上。
HIV 是一种攻击人体抵抗感染的细胞的病毒,从而削弱免疫系统。抗逆转录病毒疗法可以通过阻止病毒传播和保护免疫系统来治疗 HIV 感染,但不能治愈病毒。
西奈山的研究人员已经开发出一种对携带 HIV 的免疫细胞进行基因标记的方法,这是一个重要的里程碑,可能会带来消除潜伏的 HIV 感染细胞并治愈病毒的方法。
研究小组创建了一种新型细胞谱系追踪模型,以揭示病毒的藏身之处,并开发了 T 细胞(即白细胞)的基因图谱,这些细胞对免疫反应至关重要,可保留活跃或非活跃的 HIV。
研究人员表示,他们对 HIV 感染的休眠细胞的基因分析为潜在治疗提供了一种新的基因途径。
“治愈感染的主要障碍是病毒隐藏在难以识别和研究的免疫细胞中。如果我们能够识别出感染 HIV 的细胞,这将有助于我们更接近找出如何消灭它们的方法,”通讯作者、医学博士、哲学博士、西奈山伊坎医学院医学(传染病)、微生物学、药理学和免疫学与免疫治疗学教授 Benjamin K. Chen 说道。
研究人员开发了一种遗传系统来标记 HIV 感染细胞,然后研究受感染和休眠的细胞群。他们使用人源化小鼠模型开发了一种由 HIV 感染触发的荧光红绿开关,即使病毒处于休眠状态,该开关仍会持续存在。该开关可永久标记小鼠体内的 HIV 感染细胞,并实现 HIV 感染谱系追踪。
研究小组分析了超过 47,000 个 T 细胞,包括急性感染、治疗和未感染的细胞,然后识别出辅助 T 细胞(检测感染)、记忆细胞、幼稚细胞(抵抗感染)、增殖细胞、调节性 T 细胞以及这些大群体中的亚群。
通过分析,他们预测并确定了九种不同类型的 T 细胞,这些细胞内有无活性 HIV 细胞。他们的研究还发现,即使在抗逆转录病毒疗法 10 天和 29 天后,仍存在持续的 HIV T 细胞。
研究结果表明,针对 HIV 感染的休眠细胞库的新疗法有望成为治愈该病毒的潜在方法。西奈山团队接下来将研究和测试重新激活 HIV 休眠细胞库的具体方法,并确定是否有可能减少感染细胞库。
参考来源:Namita Satija et al, Tracking HIV persistence across T cell lineages during early ART-treated HIV-1-infection using a reservoir-marking humanized mouse model,Nature Communications(2025).DOI: 10.1038/s41467-025-57368-7