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维生素B12是一种必需维生素，通常通过肠道吸收，摄入不足或消化道损伤会引起维生素B12缺乏，导致血液和神经系统症状。亚临床维生素B12缺乏症（SCCD）常见于老年人，与认知能力下降和脑白质增加有关。
当前定义的维生素B12正常阈值存在争议，来自加州大学旧金山分校（UCSF）的研究团队评估了当前定义的正常范围内的维生素B12水平（148-665 pmol/L）是否与可测量的神经损伤或功能障碍有关。
研究招募了231名健康老年人，发现维生素B12水平较低与视神经传导速度减慢、认知处理速度受损和脑白质高信号（WMH）体积增加有关，维生素B12水平较高与tau水平增加有关。这意味着“正常”水平内维生素B12已经与神经系统变化有关，对目前定义的维生素B12正常阈值提出挑战。
研究发表在《神经病学年鉴》杂志上。
参与者来自UCSF记忆与衰老中心的大脑衰老认知健康网络（BrANCH）队列，共招募了861名健康老年人，无神经系统或主要全身疾病史，其中231名加入横断面髓鞘和衰老亚组研究，进行血样采集和血清总维生素B12以及Holo-TC（维生素B12“活性”组分，通常被认为对细胞具有生物可利用性）水平检测，所有参与者维生素B12水平均在正常范围内。
多焦点视觉诱发电位（mfVEP）评估视觉通路功能，一组经过验证的5项计算机化的视觉（非语言）选择反应时间任务（点、线、搜索、形状、抽象匹配 ）评估认知处理速度，磁共振成像检测WMH。
所有参与者维生素B12中位数为414.8 pmol/L，其中214名参与者进行了Holo-TC测量，中位数为92.9 pmol/L，Holo-HC（维生素B12“非活性”组分）的中位数为297.9 pmol/L。
低维生素B12水平与mfVEP潜伏期延长有关
分析显示，维生素B12水平与mfVEP潜伏期之间存在非线性关联，低维生素B12水平的受试者在mfVEP记录中表现出显著的潜伏期延长，意味着大脑视觉通路对视觉刺激的反应速度较慢。Holo-TC与mfVEP潜伏期呈负相关，缺乏可用维生素B12可能导致神经传导延迟。
维生素B12水平与认知之间的关联与年龄有关
认知处理速度方面，调整性别、年龄、BMI、APOE ε4等因素后，维生素B12水平较低与处理速度较慢有关。进一步分析维生素B12的活性和非活性组分，Holo-TC与处理速度有类似负相关（β=−0.11；p=0.121）。在线性回归模型中添加了年龄和Holo-TC之间的交互项，发现年龄显著调节了Holo-TC与处理速度之间的关系，表明低维生素B12“活性”组分对认知处理速度的影响随着年龄增长而增强。
维生素B12与神经退行性疾病标志物的关系
对于一些我们熟知的神经退行性疾病生物标志物，较低的维生素B12水平与Aβ40、NfL、GFAP水平较高、Aβ42水平较低有关，Holo-TC水平升高与tau水平升高有关，这些变化都指向了神经退行性疾病的潜在风险。
调整年龄、性别和心血管风险因素后，维生素B12水平与WMH体积之间没有显著关联，但是Holo-TC水平与WMH体积存在负相关，表明低水平Holo-TC时白质区域可能存在一定程度的损伤或病变。
总的来说，研究结果表明，在健康老年人群体中，即使维生素B12在正常范围内，也有可能与神经功能障碍和大脑微结构健康损伤有关。研究提醒我们，可能需要重新评估维生素B12正常范围，尤其是在考虑其对大脑健康和认知功能的潜在影响时。
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参考文献：
Beaudry-Richard A, Abdelhak A, Saloner R, et al. Vitamin B12 Levels Association with Functional and Structural Biomarkers of Central Nervous System Injury in Older Adults. Ann Neurol. Published online February 10, 2025. doi:10.1002/ana.27200
本文作者丨王雪宁
