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注意力缺陷/多动障碍（ADHD）是最常见的行为障碍，及时的治疗能够有效改善症状和患者的生活质量。不过，由于大多数ADHD药物都会刺激交感神经，导致心率和血压升高，引起了对心血管不良事件风险的担忧。
一些观察性研究已经对短期内的成人ADHD药物治疗与心血管疾病风险升高的关联进行了分析。随着近年来，得到诊断和接受治疗的年轻ADHD患者显著增加，他们往往需要长期接受治疗，使得ADHD药物的长期心血管安全性越发受到重视。
为此，丹麦哥本哈根大学医院的研究团队利用丹麦国家健康登记处的数据，开展了一项观察性研究，分析了ADHD药物与急性冠脉综合征、卒中和心力衰竭的长期风险的关联。他们发现，与既往服药者相比，当前每日接受≥1规定每日剂量ADHD药物者的卒中、心力衰竭和复合心血管结局风险分别增加20%、70%和30%。
研究结果发表在《美国心脏病学会杂志》上[1]。
研究使用了丹麦国家健康登记处的数据，具有良好的代表性。研究纳入了1998-2020年间所有接受首次接受ADHD药物治疗的成年人，使用的药物包括哌甲酯、托莫西汀、利右苯丙胺、右苯丙胺和莫达非尼，并且排除了患多发性硬化症、发作性睡病患者和超适应证的姑息治疗（因癌症接受阿片类药物治疗）患者。
研究人员共确认了73264名成年ADHD患者，基线时，26357人（36%）停止治疗，被划分为既往服药组，平均年龄30岁，其余正在接受治疗的患者按照服药剂量分为低剂量组（＜1规定每日剂量[DDD]）和高剂量组（≥1 DDD），分别有31211人（43%）和15696人（21%），平均年龄分别为31岁和33岁。他们还创建了一个包含145456名未患ADHD和未接受ADHD药物治疗的匹配对照组。
参与者最长接受10年的随访，中位为6.5年。随访期间，低剂量组和高剂量组分别发生了187例和159例急性冠脉综合征，345例和159例卒中，167例和87例心力衰竭，相应的，匹配对照组和既往服药组的三种心血管疾病的发生数量分别为646例和169例，1031例和326例，579例和140例。
研究人员据此计算了10年内，每一组参与者每年每种疾病的标准化绝对风险。
10年内的匹配对照（蓝）、既往使用（橙）、低剂量（黑）和高剂量组（紫）的急性冠脉综合征、卒中、心力衰竭和复合结局在10年内每年的标准化疾病风险
基于10年标准化绝对风险，研究人员以既往服药组为对照计算了其他组的相对风险，他们发现，高剂量组与卒中风险增加20%、心力衰竭风险增加70%和包含急性冠脉综合征、卒中和心力衰竭的复合结局风险增加30%有关，但与急性冠脉综合征风险无关。
匹配对照（蓝）、既往使用（橙）、低剂量（黑）和高剂量组（紫）的急性冠脉综合征、卒中、心力衰竭和复合结局的10年标准化绝对风险和相对风险
与匹配对照组相比，低剂量组和高剂量组均与心血管疾病的10年标准化绝对风险增加有关，复合结局风险分别增加40%和70%。
补充分析显示，根据性别、年龄和伴随治疗分组的亚组分析显示出了相似的风险关联。40岁以上和伴随精神疾病药物或非甾体抗炎药物治疗的参与者有最高的卒中、心力衰竭和复合结局10年标准化风险。
综上，这项研究表明，ADHD药物治疗与卒中、心力衰竭和复合结局的10年标准化风险升高有关，并且，每日服用＞1 DDD的患者10年标准化风险可能具有剂量反应关系。
在同期发表的评论文章中[2]，评论人员肯定了研究的价值，同时也指出，研究的几点局限性需要注意，例如，ADHD本身也与心血管疾病风险增加有关，因此与其他非随机的流行病学研究一样，存在疾病本身的混淆风险，高剂量的治疗可能意味着更严重的ADHD或其他与心血管风险增加独立相关的疾病。
另外，参与者中有较高比例同时服用其他精神疾病药物，如18.6%同时服用抗精神疾病药物，34.9%同时服药抗抑郁药物，这些患者的主要疾病是否有可能是抑郁症、焦虑症或其他精神疾病，而非ADHD？同样，非甾体抗炎药物也与心血管疾病风险增加有关，同时服用的参与者在高剂量组更为普遍。
研究人员指出，在年轻的ADHD患者中，长期服用ADHD药物与心血管疾病的潜在联系应该受到精神科医生的重视，他们希望这项研究和其他观察性研究的发现能够启发未来的临床研究。
参考文献：
[1] Holt A, Strange J E, Rasmussen P V, et al. Long-term cardiovascular risk associated with treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in adults[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2024, 83(19): 1870-1882.
[2] Alexander G C, Moore T J, Brass E P. Long-Term Cardiovascular Risks of Psychostimulant Drugs for Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2024, 83(19): 1883-1885.
本文作者丨应雨妍
