在癌症治疗领域，CAR-T、TCR-T等细胞疗法作为炙手可热的明星选手，价格却让老百姓望而却步。CAR-NK疗法作为肿瘤免疫治疗的最新、最受期待的方法，近年来受到越来越多的关注，其安全性和高效性具有CAR-T不可替代的优势。
就在近段时间，全球首个肺癌CAR-NK细胞疗法已经在河南省进入临床试验，而CAR-NK细胞疗法在治疗费用上相对于CAR-T细胞疗法减少了将近一半，为晚期肺癌患者带来了新的治疗希望！
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自然杀伤（NK）细胞是机体重要的免疫细胞，在针对异常细胞的免疫激活中起关键作用，是对抗肿瘤的第一道防线。CAR构建体是一种合成分子，能够激活免疫细胞杀伤肿瘤细胞。而CAR与NK细胞结合，也就是在NK细胞上安装了一个“GPS导航”系统，让善于伪装的癌细胞无处躲藏，具有强大的肿瘤杀伤效果。
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CAR-NK治疗同种异体干细胞移植后中枢神经系统复发
2023年，国内研究团队在《干细胞研究与治疗》发表一篇题为“Intrathecal CAR-NK cells infusion for isolated CNS relapse after allogeneic stem cell transplantation: case report”的研究论文，文中介绍了CAR-NK治疗中枢神经系统（CNS）复发的白血病病例报告。
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该患者患有T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL），在化疗治疗后微小残留病（MRD）持续呈阳性，因此患者接受干细胞移植，然而患者突然出现右眼上睑下垂伴嘴向左偏迹象，诊断为中枢神经系统复发，一系列治疗缓解了患者的症状，但不久后患者出现进行性截瘫、无尿和大便失禁。治疗后无明显改善，并出现进行性腿部麻木或无力以及活动障碍。于是接受CAR-NK细胞治疗，虽然曾出现高烧、头痛、恶心、呕吐以及尿失禁等症状，但是上睑下垂和视力模糊完全得到改善，9个月后，患者骨髓和血液保持完全缓解和完全供体嵌合。
该病例报告表明，CAR-NK 细胞治疗是潜在可行且有效的选择。
CAR-NK细胞疗法治疗HER2阳性的胶质母细胞瘤
2023年，《Neuro-Oncology》介绍了CAR-NK细胞疗法治疗HER2阳性的胶质母细胞瘤（GBM）的疗效数据，9例患者接受了CAR-NK细胞治疗，其中1例患者在CAR-NK细胞治疗第12周，MRI显示切除边缘附近出现短暂的斑点状增强，并在随后的几周内在没有进一步治疗的情况下消失。
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结果表明，颅内注射靶向HER2的CAR-NK细胞对复发性胶质母细胞瘤是安全可行的。
CAR-NK细胞治疗转移性结直肠癌
2019年，《Molecular Therapy》报告了3 例转移性结直肠癌患者接受CAR-NK细胞治疗的效果。结果显示：2例患者腹水显著减少，腹膜靶病灶病情稳定。
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其中1例患者CAR-NK细胞治疗4天后，肝脏区域肿瘤大小由66.0 mm × 28.5 mm缩小至46.9 mm × 24.0 mm。
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治疗完成后，肝段VI的最大标准化摄取值（SUVmax）从8.2降低到0.14。
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该研究表明，CAR-NK细胞在转移性结直肠癌是一种有前途的治疗方式。
CAR-NK细胞疗法治疗胰腺导管腺癌
2020年《癌症研究与治疗杂志（Journal of Cancer Research and Therapeutics）》报道了CAR-NK细胞疗法治疗胰腺导管腺癌的案例。该患者患有胰腺导管腺癌（PDAC）并伴有肝转移，胰腺病变大小约6 cm × 2.5 cm × 3 cm，最大转移病灶的直径约为3.5厘米。
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因肿瘤无法通过手术治疗切除，在拒绝化疗的情况下患者接受CAR-NK细胞治疗，胰腺病变和肝转移得到控制。
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结语
CAR-NK细胞疗法作为抗癌领域的新兴疗法，被业内寄予厚望。CAR-NK细胞疗法为我们的患者架起了一个抗癌的第一道天然的细胞屏障。随着临床研究的不断深入，CAR-NK细胞疗法将会是一个有效且安全的治疗方案。
参考资料
1.https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30351-0/fulltext
2.https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03272-0
3.https://academic.oup.com/neuro-oncology/article/25/11/2058/7155851?login=false
4.https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(19)30097-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001619300978%3Fshowall%3Dtrue
5.https://journals.lww.com/cancerjournal/fulltext/2020/16020/robo1_specific_chimeric_antigen_receptor_natural.29.aspx
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