最近的研究通过识别影响炎症和眼部损伤的关键蛋白质，突出了老年性黄斑变性 (AMD) 的细胞基础。这一发现为预防 AMD 相关视力丧失提供了新的治疗方法。
针对导致视力丧失的主要原因之一的 AMD 的新研究发现，TIMP3 蛋白是疾病进展的关键因素。通过使用干细胞模拟 AMD，科学家减少了有害的视网膜黄斑硬化症的形成，为阻止该疾病提供了一种潜在的新治疗策略。
老年性黄斑变性 (AMD) 是永久性视力丧失的主要原因。虽然目前已有治疗方法，但该疾病的根本原因和完全有效的治疗方法仍不清楚。然而，最近发表在《发育细胞》上的一项研究揭示了驱动 AMD 的细胞机制，并提出了新的潜在治疗策略。
“目前治疗 AMD 的疗效有限，而且往往伴有严重的副作用，”罗切斯特大学弗劳姆眼科研究所和视觉科学中心的 Ruchira Singh 博士指出，他是这项研究的主要作者。“我们的研究旨在确定可能阻止这种疾病进展的新型治疗靶点。”
这项研究利用人类干细胞来模拟 AMD，克服了以前使用动物模型进行研究的局限性。通过研究与 AMD 和罕见的遗传性失明形式黄斑营养不良相关的基因，研究人员发现了一种与该疾病早期阶段有关的关键蛋白质。
视网膜色素上皮 (RPE) 是眼球后部的一层细胞，在 AMD 中起着至关重要的作用。随着时间的推移，脂质和蛋白质沉积物（称为视网膜黄斑硬化症）会在 RPE 中积聚。这些沉积物通常是 AMD 的早期指标。
发现与 AMD 相关的关键蛋白质研究人员发现，AMD 患者体内一种名为金属蛋白酶 3 组织抑制剂 (TIMP3) 的蛋白质过度生成。TIMP3 可抑制基质金属蛋白酶 (MMP) 的活性，而基质金属蛋白酶对眼睛健康至关重要。MMP 活性受损会导致另一种酶增多，从而促进炎症和视网膜黄斑硬化症的形成。
通过使用小分子抑制剂来阻断与炎症相关的酶的活性，研究人员能够减少模型中的视网膜黄斑硬化症的形成，这表明针对这一途径可能是预防 AMD 的一种有希望的策略。
“参与视网膜黄斑硬化症形成的细胞通路是 AMD 进展的关键驱动因素，”Singh 博士强调：“如果我们能够阻止视网膜黄斑硬化症的积累，我们或许能够阻止疾病发展到视力丧失的阶段。这项研究为开发新疗法带来了希望，可以显著改善数百万 AMD 患者的生活。”
参考文献：“基于人类 iPSC 的疾病建模研究确定了 AMD 和相关黄斑营养不良的常见机械缺陷和潜在疗法”，作者：Sonal Dalvi、Michael Roll、Amit Chatterjee、Lal Krishan Kumar、Akshita Bhogavalli、Nathaniel Foley、Cesar Arduino、Whitney Spencer、Cheyenne Reuben-Thomas、Davide Ortolan、Alice Pébay、Kapil Bharti、Bela Anand-Apte 和 Ruchira Singh，2024 年 10 月 2 日，Developmental Cell。DOI：10.1016/j.devcel.2024.09.006
其他合著者包括罗彻斯特大学的 Sonal Dalvi、Michael Roll、Amit Chatterjee、Lal Krishan Kumar、Akshita Bhogavalli、Nathaniel Foley、Cesar Arduino、Whitney Spencer、美国国家眼科研究所的 Cheyenne Reuben-Thomas、Davide Ortolan 和 Kapil Bharti、墨尔本大学的 Alice Pebay 以及克利夫兰诊所的 Bela Anand-Apte。这项研究得到了美国国家眼科研究所、ForeBatten 基金会和预防失明研究的支持。
来源：罗彻斯特大学医学中心
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