中科院专家:长期摄入尼古丁可抗衰老。那是不是可以随便抽烟了?

瞻云 2023-05-01 16:33:27

近期,中科院专家通过实验,揭示了尼古丁改善代谢和延缓衰老的作用机制,为尼古丁拓展应用以及抗衰老提供全新的技术方向。

另一方面,葡萄牙布拉加米尼奥大学研究团队,采用小鸡胚胎实验,证明了电子烟气溶胶对肺部和胚胎发育的危害甚小,远低于传统卷烟烟雾。这项实验和研究结果充分提供了电子烟对胚胎发育的影响,研究人员建议对尼古丁成瘾的孕妇采取相关烟草管制,可以提供电子烟这种更安全的尼古丁替代品。

如何从科学角度解读这些实验?未来可能会如何应用?

看到这个研究,很多人可能会想:

既然尼古丁可以抗衰老,那是不是可以随便抽香烟和电子烟了?

别痴心妄想了。

中科院团队发现的尼古丁抗衰老途径,其实就是抗衰圈一直很火的NAD途径。

先来聊聊这个NAD是什么。

NAD,中文名烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,人体内诸多脱氢酶的辅酶,简称辅酶Ⅰ,在三羧酸循环(三大营养物质的最终代谢通路)和呼吸链(线粒体基本功能)中发挥着至关重要的作用。

呼吸链

NAD之所以如此重要,是因为人体内的生化反应基本都是氧化还原反应,而呼吸、代谢相关的主要氧化还原途径,都是通过失去氢、获得氢来实现的。而NAD就是关键中间物质之一。

它存在两种形式:NAD+ 和 NADH。

氧化型的NAD+可以从夺走氢,还原型的NADH则可以提供氢。

NAD+与 NADH互相转化(红框)

NAD研究相关的权威性,毋庸置疑。在这个领域的研究中,总共产生过十多个诺贝尔奖。

早期的三个大佬:

在人体内如此重要的一对角色,天生发挥着攻与守两种不同的功能。

说穿了,人体内的NAD水平其实代表着新陈代谢能力的高低,随着人体衰老,NAD水平自然就会下滑。通过提升NAD水平来抗衰老,自然就是一个绝佳的途径。后来的大量研究,也的确证明了,NAD+与衰老、抗衰的关联性[1]。

NAD+在人体内的来源,主要有两个途径:

从头合成途径(犬尿酸途径+Preiss-Handler途径)、补救途径

可以看出,合成NAD+的主要前体有五种:

NA(烟酸)、Trp(色氨酸)、NAM(烟酰胺)、NR(烟酰胺核糖)、NMN(烟酰胺单核苷酸)

其中NAM到NMN的转换过程,受到NAMPT的催化。

因此这几款补剂,也成为抗衰老的大热门[2]。

但我们知道,人体就是一个超级生化反应炉,一个细胞内一秒钟就能发生千万次生化反应,且具有自身稳态平均的调节机制。你一个补剂加入人体内,是不是会被人体代谢,能否取得预期效果,还得打一个大大的问号。

虽然目前已经有了不少相关研究,但对NAD+前体分子调节机制、相关衰老生物学都还需要更深入的研究,目前NAD+前体相关的药物,基本都只是作为一种潜在治疗[3]。

如果说,一个药物动力学明确的药物是1+1=2,那么NAD+前体依旧还处在1+?=?的阶段。

就拿NMN来说,2017年获得诺贝尔生理学或医学奖的三个遗传学家,倒是发现了NMN在调节生物钟,恢复昼夜节律中的重要作用。

然而在抗衰老方面,依旧还需要深入研究[4],虽然老鼠体内的NMN抗衰老作用基本确定[5],但NMN转化NAD+的关键证据[6],也依旧存在悬而未决的争议[7][8]。

但总的来说,NMN作为抗衰老的潜在治疗作用,是没什么争议的。

最后,我们再来看看中科院的这个研究[9]。

我们知道NAM到NMN的转换过程,受到NAMPT(尼克酰胺磷酸核糖转移酶)的催化。而中科院的这个研究,就是发现了低剂量(10ng左右)的尼古丁,可以增强老年小鼠的NAMPT活性,从而可以在理论上通过NMN补救途径,增加NAD+水平,从而在理论上起到抗衰老的作用。

b大脑皮层,c海马体,d心,e肝脏,f肌肉,g肾脏中的NAMPT活性变化

通过补救途径,研究团队证明了:低剂量尼古丁对衰老小鼠葡萄糖高代谢的逆转,可促进老年小鼠的神经发生并抑制炎症,改善了老年小鼠的认知能力,延迟了NAD+-衰退相关的系统性衰老。

大脑、全身、心脏葡萄糖高代谢的逆转

而且这个过程不依赖大脑的烟碱乙酰胆碱受体激活,也就是说不会存在成瘾性,也不存在烟碱乙酰胆碱途径相关的有益或有害的作用。

虽然具体的分子机制尚不清楚,但这个突破性的发现,依旧值得登上《Nature Communications》。

其实这个研究,的确足以证明,低剂量尼古丁可以作为抗衰老的潜在治疗药物。

然而,人体的健康,依赖的是人体内大量生化物质的平衡关系。

平衡被打破同样可能威胁健康。

研究团队,也很负责人地明确提出:

NAD+在人体内的平衡被打破后,会导致较高的癌症风险。NAMPT高水平表达,以及NAD+/NADH比率过高,都可能导致肿瘤等相应病变风险。

因此,研究者不建议长期高剂量补充NAD+前体,自然也包括尼古丁在内。

其实任何剧毒物质,在足够低剂量的时,都可能成为潜在的药物。而任何无害的物质(或者药物),在剂量足够高时,都可能成为毒药。

看到这篇论文的前部分,就意图通过吸烟或者电子烟来延年益寿的,无异于相当于看到铅、汞、砷铝等金属在低剂量时具有特殊生理作用,就进行大量摄入,反而导致健康受到巨大威胁。

其实在各种研究中,尼古丁一直都是亦正亦邪的角色。既有对健康危害的证据,又有对健康有益的证据[10][11]。但无一例外,高剂量的尼古丁都是对人体有害的。

香烟中的尼古丁含量达到1.5—3mg,而研究团队所用的尼古丁在1~100ng,尤其以10ng为主。对于一天抽大量烟的老烟枪来说,尼古丁摄入量可以达到研究团队所用剂量的1000倍。

更何况,对于香烟来说,最大的杀手其实并不是尼古丁,而是焦油。早在70年前,焦油的致癌性就被实锤[12]。10mg左右焦油量,几十种致癌物,香烟对健康造成致命的威胁。

对于电子烟来说,除了高含量的尼古丁外,电子烟蒸汽同样含有少量的有害物质,虽然比焦油的危害低多了,但它的危害同样不可忽略[13]。对于难以戒烟的烟民来说,电子烟作为香烟替代品,的确可以降低对健康的危害。但对青少年的威胁,电子烟不可忽视。

写到最后,我想要强调的是:

中科院的这篇论文是严谨的,论文中没有提到电子烟相关的只字半句。然而这个匿名的提问者,却把论文的研究成果和电子烟相关的内容进行绑定。

我并不想揣测提问者的居心,但这明显对大众存在不良的导向。

中科院的论文明确说了高剂量尼古丁反而可能导致人体NAD+平衡被打破,从而威胁健康。而且中科院研究中的尼古丁剂量尚不能引起烟碱乙酰胆碱相关反应,电子烟中的尼古丁却天生就是为了成瘾而生的。

也就是说,虽然都是尼古丁,但电子烟对比香烟危害性更低的研究,和低剂量尼古丁的抗衰老,是完全不同的领域,二者并没有交集。

然而对于普通人来说,看到中科院的这篇《Nature Communications》论文,再看到提问的描述,反而会有一种潜在的权威导向:尼古丁是无害的,吸电子烟反而延年益寿的。

所谓造谣一张嘴,辟谣跑断腿,之前就已经出现了相关文章:

总的来说,中科院的这篇论文的确在抗衰老领域具有一定的积极作用。但它并不能成为某些威胁健康的产品,对健康有利的支持。

参考

^Belenky P, Bogan K L, Brenner C. NAD+ metabolism in health and disease[J]. Trends in biochemical sciences, 2007, 32(1): 12-19.

^Rajman L, Chwalek K, Sinclair D A. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 529-547.

^Covarrubias A J, Perrone R, Grozio A, et al. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing[J]. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2021, 22(2): 119-141.

^Yoshino J, Baur J A, Imai S. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 513-528.

^Mills K F, Yoshida S, Stein L R, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice[J]. Cell metabolism, 2016, 24(6): 795-806.

^Grozio A, Mills K F, Yoshino J, et al. Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter[J]. Nature metabolism, 2019, 1(1): 47-57.

^Schmidt M S, Brenner C. Absence of evidence that Slc12a8 encodes a nicotinamide mononucleotide transporter[J]. Nature metabolism, 2019, 1(7): 660-661.

^Chini C C S, Zeidler J D, Kashyap S, et al. Evolving concepts in NAD+ metabolism[J]. Cell metabolism, 2021, 33(6): 1076-1087.

^Yang L, Shen J, Liu C, et al. Nicotine rebalances NAD+ homeostasis and improves aging-related symptoms in male mice by enhancing NAMPT activity[J]. Nature Communications, 2023, 14(1): 900.

^Benowitz N L, Hukkanen J, Jacob III P. Nicotine chemistry, metabolism, kinetics and biomarkers[J]. Nicotine psychopharmacology, 2009: 29-60.

^Rezvani A H, Levin E D. Cognitive effects of nicotine[J]. Biological psychiatry, 2001, 49(3): 258-267.

^Hoffmann D H I. The changing cigarette, 1950-1995[J]. Journal of Toxicology and Environmental Health Part A, 1997, 50(4): 307-364.

^Balfour, David JK, et al. "Balancing consideration of the risks and benefits of e-cigarettes." American journal of public health 111.9 (2021): 1661-1672.

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瞻云

简介:科普作家,生物学、物理学领域创作者