编者按

生活方式的改变，以及现代药理学和介入疗法，仍是治疗冠状动脉疾病和心力衰竭的基石。关于健康饮食的组成有可靠数据，例如地中海饮食在预防心血管疾病方面的功效。然而，关于饮食模式（例如各种禁食方案）对心血管影响的临床证据有限，尽管间歇性禁食最近受到很多关注，且已显示出对许多心血管危险因素的积极影响。近日，Circulation: Heart Failure发表的INTERFAST-MI试验（间歇性禁食心肌梗死试验）旨在研究间歇性禁食对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）后心功能的影响以及未来多中心试验的可行性。

研究背景

目前，临床研究为禁食对心血管健康的影响提供了大量可靠的人体数据，特别是通过其对肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和动脉高血压的积极影响。间歇性禁食对健康的益处似乎不仅仅是由于总热量摄入的减少而且在胰岛素敏感性的增加和腰围的减少方面较持续减少每日热量摄入影响更深远。

因此，间歇性禁食在分子和细胞水平上的作用也可能在心肌梗死后的心肌恢复中发挥重要作用，正如间歇性禁食对心血管危险因素的管理一样。在大鼠身上获得的临床前数据显示，心肌梗死前后间歇性禁食可改善左心室功能，减少左心室扩张，减少心肌细胞肥厚。迄今为止，尚缺乏对这些实验数据的临床验证，以将其转化为临床实践。基于此，INTERFAST-MI试验为心肌梗死后间歇性禁食对心功能的影响提供第一个证据。

研究方法

INTERFAST-MI研究是一项前瞻性、随机、对照、非盲、单中心的研究者发起的研究。纳入2020年10月1日至2022年7月15日期间的48例患者，将其随机分为间歇性禁食组和常规饮食组，随访6个月，4周和3个月。主要研究结果是间歇性禁食4周后左心室射血分数（LVEF）评估左心室收缩功能与基线变化。LVEF由两名不同的医生用辛普森方法通过超声心动图测定，他们对治疗分配不知情。次要结局包括心血管死亡、再住院、全因死亡率、3个月和6个月后LVEF较基线的变化，以及体重和血压的变化、健康相关生活质量变化（通过HeartQoL问卷评估），自我报告的头晕、晕厥或晕倒以及一些实验室参数的变化。

研究结果

总体而言，24例间歇性禁食组患者中有22例（平均年龄58.54±12.29岁）纳入意向治疗人群，24例常规饮食组患者中有20例（平均年龄59.60±13.11岁）纳入意向治疗人群。间歇性禁食组的主要疗效终点（4周后左心室射血分数改善）显著高于对照组（6.636%±7.122% vs 1.450%±4.828%；P=0.038）。这种效果在3个月和6个月后仍显著，甚至更加明显。与对照组相比，间歇性禁食组患者的舒张压和体重下降幅度更大。间歇性禁食组患者的依从性中位数为83.7%（四分位数范围为69.0%~98.4%）。两组患者均无头晕、晕厥或晕倒的报告。

图1. 间歇性禁食对STEMI患者左心室功能的影响

图2. LVEF改善对基线LVEF的依赖性

讨论和结论

在STEMI患者中，与没有固定禁食方案的饮食相比，间歇性禁食可在心肌梗死后4周内更显著地改善左心室功能，并在心肌梗死后6个月内进一步改善。这种效果伴随着舒张压和体重指数的降低，以及血清NT-proBNP浓度的较大降低，但在临床上无统计学意义。

纳入这项研究的患者心肌梗死后LVEF与其他临床试验急性心肌梗死后的测量值相似。由于急性心肌梗死4周后左心室功能改善，因此研究决定将4周后LVEF改善作为研究的主要终点。这与既往评估急性心肌梗死后不同治疗方式效果的研究一致。值得注意的是，在间歇性禁食组中，不仅ΔLVEF，而且6个月后LVEF的绝对改善也优于既往研究报道。特别是，STEMI后6个月左心室功能进一步改善显著，因为其他研究中一般左心室功能恢复通常发生在前4周。据报道，间歇性禁食的其他临床效果在长达24个月的较长时间内也会发生变化，因此STEMI后4周~6个月LVEF的持续改善与这些研究结论一致。

目前研究证实了间歇性禁食对心脏代谢危险因素的有益影响，这在之前已被描述。然而，由于心肌梗死通常是所有患者生活中的重大经历，因此对照组患者的生活方式也可能发生不同的改变。此外，所有患者均接受了基于指南的二级预防药物治疗，包括他汀类药物和降压治疗，用于高血压或心力衰竭的治疗。

根据自我报告，间歇性禁食组患者坚持禁食的时间大约为80%。这近似对应于其他研究中所见的依从性干预。只有3名患者3个月后决定自愿转到常规饮食组。研究队列中约80%为男性，每个研究组中约20%为女性。然而，在德国，男性在所有STEMI患者中的比例约为70%。这或许可以解释目前研究中性别分布的不平衡，至少占部分原因。

这项研究结果表明，STEMI患者间歇性禁食可能安全，并且可改善STEMI后的左心室功能。

参考文献：

Jochen Dutzmann , Zoe Kefalianakis, Florian Kahles,etal.Intermittent Fasting After ST-Segment–

Elevation Myocardial Infarction Improves Left Ventricular Function: The Randomized Controlled

INTERFAST-MI Trial.Circ Heart Fail. 2024;17:e010936. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.123.010936