细胞免疫疗法一直是炙手可热的抗癌选手，作为其中的佼佼者，CAR-T细胞疗法更是在短短几十年内，成为抗癌领域的“新晋明星”，并在治疗血液肿瘤方面取得了突破性的进展。然而，在成本，个性化制造的复杂性以及与CAR-T细胞相关的毒性方面仍有改进的余地。于是研究人员决定将CAR基因添加到自然杀伤（NK）细胞中，并在早期临床试验中展现出惊艳的效果。

5个月得到控制！Robo1 CAR-NK细胞疗法为胰腺导管腺癌带来希望

2020年《癌症研究与治疗杂志（Journal of Cancer Research and Therapeutics）》报道了一个Robo1特异性嵌合抗原受体自然杀伤 （CAR-NK） 细胞疗法用于治疗一位46岁男性肝转移的胰腺导管腺癌的案例。

该患者出现上腹痛和 CA19-9 水平升高后计算机断层扫描和磁共振成像扫描成像显示胰腺病变（约 6 cm×2.5 cm×3 cm），并伴有淋巴浸润和数处肝脏代谢亢进病变，最大转移病灶的直径约为3.5厘米，确诊为胰腺导管腺癌（PDAC）伴肝转移。

图片来源于“参考资料1”

通过胰腺肿瘤穿刺活检，发现Robo1分别存在于胰腺中。肿瘤无法通过手术治疗切除，患者拒绝化疗。患者接受 Robo1 特异性 CAR-NK 细胞输注治疗。肝转移用经皮Robo1特异性CAR-NK细胞注射治疗。

第1个月，患者分别在第1天和第3天接受Robo1-CAR-NK静脉注射，每周分别在第2天和第4天接受经皮注射。幸运的是，胰腺病变和肝转移在5个月内得到控制。

图片来源于“参考资料1”

同种异体CD19特异性CAR-NK细胞治疗CD19 B细胞肿瘤的安全性、有效性

1月18日，MD安德森癌症中心（MDAnderson Center）研究人员于《自然》子刊发布一项脐带血来源的CAR-NK细胞，治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤”I/II期临床试验（NCT03056339）振奋人心的结果。

试验共入组37例患复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者，研究结果显示，治疗后100天的总缓解率（ORR）为48.6%，一年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为32%和68%。其中达到ORR患者的CAR-NK细胞水平更高，持久时间更长。该试验报告了良好的安全性。

该研究同时发现在CAR-NK细胞制造中选择异体脐带血供体标准的重要性。在采集24小时内冷冻保存的脐带血单位和有核红细胞含量低的脐带血单位的结果明显更好。这些单位产生的CAR-NK细胞一年的无进展生存期（PFS）率为69%，总生存期（OS）率为94%，相比之下，那些有核红细胞含量较高或收集到冷冻保存时间较长的单位分别为5%和48%。

完全缓解率为70%！NKX019在复发或难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤中“大放异彩”

2023年欧洲血液学协会（EHA）大会上公示了NKX019的1期试验（NCT05020678）的初步数据。NKX019是一种冷冻保存的CD19靶向的同种异体CAR-NK细胞疗法，可用于治疗B细胞恶性肿瘤。

这项研究，纳入了19例患有复发或难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤的患者，在治疗过程中，患者需要先接受淋巴细胞清除术（环磷酰胺+氟达拉滨）；之后再接受NKX019治疗。

结果显示，在这些可评估的患者（n=10）中，总体缓解率为80%，其中完全缓解（CR）率为70%；大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的CR率为50%。

国内首个“即用型”CAR-NK疗法针对卵巢癌的临床实验获批

2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。

此款产品是我国自主研发的，国内首个IND获批的“现货型”CAR-NK产品，该CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。

综上所述，CAR-NK细胞疗法可能与CAR-T细胞疗法同样有效。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞在治疗恶性肿瘤方面具有多种优势，为晚期恶性肿瘤患者带来了希望。

参考资料

1.Robo1-specific chimeric antigen receptor natural killer cell... : Journal of Cancer Research and Therapeutics (lww.com)

2.nkarta eha2023 nkx019 presentation s261 dickinson.pdf (nkartatx.com)

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