1921年7月23日，中国共产党第一次全国代表大会在上海召开，共有13名代表参加了这次会议，年龄最大的是湖南的何叔衡，虽然何叔衡比毛泽东大17岁，但却是毛泽东的同学，还是毛泽东最要好的朋友之一。
何叔衡是湖南宁乡人，在家中排行老五，宁乡农村有一个说法：“男子要午又得五，逢五就是福”，再加上何叔衡的生日是端午节，全家都对何叔衡寄予很大的期望，何叔衡没有让家人失望，一边耕种一边读书，竟然考中了秀才。
县衙让何叔衡担任管理钱粮的差事，却被他拒绝，给出的原因是“世局之汹汹，人情之愦愦”，何叔衡宁愿回到乡间做一个教书先生。
辛亥革命爆发后，何叔衡所做的第一件事就是将头上的辫子剪掉，然后又拿出家里的裹脚布砍烂，以示自己的反封建决心，秀才带头闹革命，一时成为轰动湘地的奇闻。
1913年，已经37岁的何叔衡突发奇想，要到学校继续读书，他与毛泽东一起考入湖南四师，然后又一起并入一师，虽然何叔衡仅仅与毛泽东做了一年多的同学，两个人却成为好友，何叔衡经常对别人说：
“毛润之是个了不起的人物。”
五四运动期间，何叔衡与长沙的老师积极支持学生的反帝爱国运动，参加了驱除皖系军阀张敬尧的斗争，并与毛泽东发起成立湖南省共产党早期组织，1921年7月，45岁的何叔衡与28岁的毛泽东作为湖南代表参加中共一大，成为一大年龄最大的代表。
一大之后，何叔衡成为毛泽东的副手，毛泽东担任中共湘区执行委员会书记，何叔衡担任中共湘区执行委员会委员，何叔衡一边教书，一边发展党的组织，被称为湖南建党的“老母鸡”。
1927年“马日事变”后，何叔衡从湖南转移到上海，在街头做宣传工作时被逮捕，押到警察局后，审讯官问何叔衡：
“你知道什么是共产党，什么是国民党吗？”
像极了老夫子的何叔衡摇头晃脑地回道：
“吾乃学者，岂能不知？共产党三民主义是也，国民党五权宪法是也！”
听到何叔衡的回答，审讯官立刻将其赶走，审讯其他人后才得知，刚才放走的人竟然是中共元老，人头值上万银元。
1931年，何叔衡进入中央苏区，担任中华苏维埃共和国中央执行委员会委员、临时中央政府工农检察人民委员、内务人民委员部代部长、临时最高法庭主席等职务，再次成为毛泽东的副手，并成为红色政权首席大法官。
1934年，第五次反“围剿”事变后，中央红军被迫进行战略转移，何叔衡奉命留在根据地进行游击斗争，毛泽东则随红军主力长征，没想到这次分离，竟成为两位好友的永别。
红军长征后，中央苏区完全陷落，1935年2月，何叔衡协同瞿秋白、邓子恢等从江西向闽西转移，行至福建省上杭县水口镇时，被当地的地主武装发现，随即地方保安团派兵来“追剿”。
何叔衡与敌人激战多日，仍然未能突围，此时的何叔衡已经筋疲力竭，为了不拖累战友，何叔衡竟然纵身一跃，跳下了山崖，生前所说的最后一句话是：
“我不能走了，我为苏维埃流最后一滴血。”
上世纪六十年代，公安部门审讯当地的反动团丁，才得知何叔衡跳崖后并未牺牲，敌人在山下找到满身伤痕的何叔衡，正好苏醒过来的何叔衡抱住敌人腿想要搏斗，被敌人连开两枪壮烈牺牲。
何叔衡没有亲生儿子，但他有三个女儿，分别是何实懿、何实山、何实嗣，其中，何实山曾担任四川省政协副主席，属于副部级干部。
