为了纪念世界艾滋病日，Madeleine Durand 博士和 Andrés Finzi 正在努力减少艾滋病毒感染者的慢性炎症和合并症风险。在加拿大，超过 43,000 人感染的病毒已得到抗反转录病毒治疗的良好控制。然而，健康地老龄化和享受良好的生活质量对他们中的许多人来说仍然是一个挑战。艾滋病毒感染者体内免疫系统的持续激活会导致慢性炎症，对某些人来说可能会导致相关并发症，如心血管疾病、骨质疏松症或神经认知能力下降。这些健康问题被归类为早发性合并症，与艾滋病毒持续存在的病毒库有关。“这些合并症在艾滋病毒感染者中大约提前 15 年出现，而且这种差距在过去十年中并没有缩小。如今，没有针对艾滋病毒的具体治疗方法可以减缓这种过早衰老的情况，”马德琳·杜兰德博士说，蒙特利尔大学助理教授和 CHUM 研究中心 (CRCHUM) 研究员。作为世界知名的专家，她与 Cécile Tremblay 博士合作开展了第一个加拿大艾滋病毒和老龄化队列研究 (CHACS)，其中包括 850 名艾滋病毒感染者和 250 名对照受试者。这一重要的数据和标本来源正在帮助加拿大各地的多个研究团队了解这些人的年龄有何不同。她的一位同事、CRCHUM 研究员安德烈斯·芬齐 (Andrés Finzi) 拜访了她。“安德烈斯是一个喜欢玩蛋白质的人，”玛德琳·杜兰德开玩笑说。“她没有错，”他笑着回答。他们的合作很大程度上源于巧合：在 2021 年 CHUM 的一次科学会议上偶然相遇。在随后的午餐期间，他们提出了一些研究假设。其中之一是富有成果的。抵消毒性作用《传染病杂志》（其主要作者 Mehdi Benlarbi 正在 Andrés Finzi 实验室攻读博士学位）发表的一项研究中，科学家们证明，艾滋病毒感染者的炎症与血液中 gp120 蛋白水平之间存在联系。这种分子构成了病毒用来感染人类细胞的入口“钥匙”的一部分。“即使病毒载量无法检测到，我们也能够在三分之一的感染者的血液中检测到这种分子。我们证明它是一种毒素，与导致合并症的慢性炎症有关， ”Andrés Finzi 解释道蒙特利尔大学教授，加拿大反转录病毒进入研究主席。为了获得这些结果，研究人员的团队测量了 Durand 博士领导的 CHACS 队列中 386 人血浆中 gp120 的水平。这些人年龄超过 40 岁，平均感染艾滋病毒已有 16 年，接受抗反转录病毒治疗，病毒载量无法检测到。Andrés Finzi 说：“我们已经通过使用 Fostemsavir 在体外成功地抵消了 gp120 的有害影响，这种药物仅适用于对传统抗 HIV 治疗有抵抗力且病毒载量可检测到的人。”2024年临床试验受到这项研究结果的鼓舞，Madeleine Durand 博士和 Andrés Finzi 正在开展一项随机、双盲临床试验，以确定靶向 gp120 是否会减少炎症，从而降低早发合并症的风险。在这个阶段，Durand 和 Finzi 已经能够依靠加拿大卫生研究院、CIHR 加拿大艾滋病毒试验网络和魁北克桑特研究基金会的财政支持来开展临床试验。“在我们持续两年的多中心试验中，我们将具体研究在现有的抗反转录病毒疗法中添加 Fostemsavir 是否会导致心血管疾病的减少。这将取决于冠状动脉粥样硬化体积的变化研究的结束和开始，通过心脏 CT 扫描来测量，”Durand 博士解释道。患者随时间的虚弱程度和认知能力也将得到评估。该临床试验定于 2024 年 9 月开始。将根据与 CHACS 队列相同的标准招募约 200 名受试者。目标是 50% 的新兵是女性。感染艾滋病毒的女性占加拿大受影响人口的 23%，是增长第二快的群体，仅次于原住民。然而，女性在艾滋病毒试验中的代表性普遍不足。“如果我们的试验被证明是结论性的，那么当前的治疗将会发生范式转变。我们的个性化医疗方法，包括在许多可检测到 gp120 的人中优化抗反转录病毒治疗，可以减轻他们的合并症负担，并改善他们的症状。”生活质量，”杜兰德博士报告道。据世界卫生组织称，截至 2022 年底，超过 3900 万人感染艾滋病毒。
参考来源：
Andres Finzi et al, Plasmatic HIV-1 soluble gp120 is associated with correlates of immune dysfunction and inflammation in ART-treated individuals with undetectable viremia, Journal of Infectious Diseases (2023). DOI: 10.1093/infdis/jiad503
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