毛阿敏出生于上海市杨浦区一个普通工人家庭，成长在狭小的筒子楼里。然而，艰苦的生活环境并未阻挡她对音乐的热爱。从小，她就痴迷唱歌，在上海天山路小学毕业时已是小有名气的童星，后保送至上海市重点初中五七中学。

1981 年，高中毕业后的毛阿敏因未考上大学，进入染化七厂当临时工。但她从未放弃歌唱梦想，业余时间频繁参加上海市各种文艺汇演，逐渐成为上海小有名气的业余歌手。1985 年，她应征入伍，在南京军区前线歌舞团开启了专业歌唱生涯，同年发行个人首张专辑《滚热的咖啡》正式出道。

1987 年，毛阿敏在南斯拉夫贝尔格莱德国际流行音乐大赛中，凭借《绿叶对根的情意》斩获三等奖，成为首个在国际流行歌曲大赛中获奖的内地歌手。

1988 年，她登上央视春节联欢晚会，演唱《思念》一曲成名，从此成为各大晚会、盛典的压轴歌手。同年，她还出演了电影《疯狂歌女》，展现出多面的艺术才华。

在歌唱事业上，毛阿敏堪称电视剧主题曲 “一姐”。《渴望》的同名主题曲、《封神榜》的片头曲《神的传说》、《我爱我家》的片尾曲《诺言》、《三国演义》的片尾曲《历史的天空》、《西游记后传》的片尾曲《相思》等，一首首经典之作，让她的歌声传遍千家万户。

然而，毛阿敏的人生并非一帆风顺。1989 年和 1996 年，她两次陷入税务问题。1989 年那次事件后，她精神崩溃，甚至想要自杀，好在有父亲的陪伴，她补交了税款和罚款。1996 年的税务问题后，她远走他乡，直至 2000 年回国补交税款。

2003 年，毛阿敏与解直锟低调结婚，婚后育有一子一女。本以为生活就此安稳，可 2021 年 12 月 18 日，解直锟因突发心脏病在北京逝世，又给她带来沉重打击。

尽管经历了诸多风雨，但毛阿敏始终没有被打倒。她依然活跃在歌坛，用她那独特的嗓音继续歌唱着人生的故事。2024 年，她参演电影《刺猬》，饰演杨老师，再次展现出她的艺术魅力。

毛阿敏的人生，就像一部波澜壮阔的乐章，有高潮，有低谷，却始终充满着坚韧与执着。