2025年2月，Nature Mdeicinne杂志发表了一项震惊全球的突破性研究成果：科学家们开发出了一种变革性的降脂策略-通过表观遗传编辑技术靶向PCSK9基因，实现了长期甚至终身 降低血脂水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇的效果。此消息一出，给降脂领域的研究指向了一个全新的概念，标志降脂治疗进入一个全新时代。
一、目前治疗困难高胆固醇血症是心血管疾病的重要危险因素，尤其是低密度脂蛋白胆固醇的居高是导致动脉粥样硬化性疾病高死亡率的重要危险因素，降低低密度脂蛋白胆固醇可显著降低动脉粥样硬化疾病的死亡率。目前临床使用的降低密度脂蛋白的药物有他汀类、依折麦布类和PCSKP抑制剂，他汀类和依折麦布类由于每天需要服用，患者难以长期坚持用药，依从性差导致血脂控制不理想。PCSK9抑制剂在传统的口服药物上进行了革新，但每个月需要2~4次，即使最长的也需要一年打2次，关键是价格较高，目前普及还比较困难。
此次发表的研究技术-表观遗传编辑技术的出现，无疑是给血脂异常的患者解决了这些困难。
二、新技术，打一针管终身通过表观遗传编辑技术靶向PCSK9基因表达，实现了长期甚至终身降低血脂水平，这一疗法将会为血脂异常患者带来前所未有的福利。
PCSK9基因是低密度蛋白的幕后推手，它所编码的PCSK9蛋白，专门找肝细胞表明的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，导致血液中的LDLR大幅度减少，导致LDL-C的清除率降低，最终导致低密度脂蛋白居高不下，在血管中不断积累并沉积，堵塞血管，引发动脉粥样硬化性心血管疾病。
降脂新技术，采用CRISPR-dCas9表观遗传编辑系统，靶向PCSK9基因的启动子区域。通过精准诱导DNA甲基化，实现对PCSK9基因表达的长期抑制，实现打一针长期甚至终身降脂。该技术的特点是通过化学修饰调节特定基因的活性，实现永久抑制PCSK9基因的表达，即单次注射便能实现长期甚至终身PCSK9蛋白的抑制作用。
三、新技术数据显示，降脂效果显著新技术的发表，基于2个实验数据：
一个是小鼠模型实验，在实验中，仅仅注射一次，小鼠体内的PCSK9蛋白表达水平就大幅度下降，降低幅度超过了98%，使LDL-C降低幅度达70%左右。之后在一年多的观察中，2个指标始终维持在低水平。
另一个实验对象是接近人类生理特征的非人灵长类动物实验，单次注射PCSK9蛋白表达水平降低幅度超过了90%，使LDL-C降低幅度达70%左右，之后相当长的时间内观察，一直维持低水平，并未出现严重的不良反应。
这2个实验数据令人振奋，有力的证实了该技术显著效果，为临床试验的进行提供了有力支持。
四、希望早日研究得成果动物实验的研究成功并不能代表临床试验的成功，临床的实验毕竟有更多的影响因素。但是该技术有了有力理论数据，相信科学家们能克服种种困难，一步步的走进临床实验，真正实现一针终身降脂的新时代。
