作者：刘玉娟

来源：医学界神经病学频道

细菌性脑膜炎是细菌侵入脑膜导致的严重急性感染性疾病，通常是最常见的中枢系统感染。

在选用抗菌药物治疗时，一定要掌握药物对脑脊液的穿透性。药物的穿透性和药物的脂溶性、离子化程度、分子量和蛋白结合率有关。以下是对不同种类抗菌药物对正常和炎性脑脊液透过性的总结以及治疗要点。

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青霉素类

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头孢菌素/头霉素类

头孢菌素同青霉素一样对正常血脑屏障透过性差，三代和四代头孢能透过炎性脑脊液。头孢曲松或头孢噻肟用于治疗肺炎链球菌、产酶流血嗜血杆菌、克雷伯菌、大肠埃希菌引起的细菌性脑膜炎。头孢他啶与氨基糖苷类联合可治疗铜绿假单胞菌引起的中枢感染。

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抗MRSA抗生素

万古霉素对炎性脑脊液的透过性好，可与头孢曲松联合治疗青霉素耐药的肺炎链球菌引起的中枢感染；与磷霉素联合治疗甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的中枢感染。

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碳青霉烯类

亚胺培南因容易产生中枢神经系统不良反应（惊厥），不用于中枢系统的感染治疗。美罗培南对炎性脑脊液的透过性好，可用于治疗多重耐药的革兰氏阴性杆菌、严重需氧和厌氧混合的中枢感染。

碳青霉烯类属时间依赖性抗生素，适当延长滴注时间（例如美罗培南延长滴注时间致3小时），可以提高疗效。

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喹诺酮类

莫西沙星可用于治疗青霉素耐药的肺炎链球菌中枢感染；环丙沙星加氨基糖苷类可治疗铜绿假单胞菌引起的感染。

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大环内酯类和四环素类

大环内酯类和四环素类对正常和炎性脑脊液的透过能力均差。

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氨基糖苷类

氨基糖苷类中的阿米卡星和庆大霉素能透过炎性脑脊液，可与其他药联合使用治疗铜绿假单胞菌引起的中枢感染，也可通过鞘内注射的方式。

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磺胺类

磺胺甲恶唑（SMZ）/甲氧苄啶(TMP)、磺胺甲噁唑、复方磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶可透过血脑屏障，脑膜呈化脓性炎症时脑脊液浓度可达血浓度的80%-90%。

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其他

甲硝唑、替硝唑正常脑膜有很好的穿透性，炎性脑膜时脑脊液浓度为血药浓度的90%。可联合其他药用于脑脓肿的治疗。

磷霉素可透过血脑屏障，炎症时可达到血药浓度的50%以上。

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汇总

总之中枢神经系统的感染的治疗，首先在使用抗菌药之前进行脑脊液的涂片、培养以及血培养，同时进行药敏试验。培养和药敏结果出来前尽早进行经验治疗，选用易透过血脑屏障的杀菌药。

参考文献：

1.《抗菌药物应用指导原则2015》

2.《临床药物治疗学-感染性疾病》

3.《中华人民共和国药典-临床用药须知》

4.《临床抗感染-药物治疗学》

5.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识（2018）