干细胞具有免疫调节、自我更新和向中胚层器官和组织分化的能力。它们能分泌多种营养因子和免疫调节因子,成为治疗糖尿病及其副反应的潜在干预手段。
干细胞移植成为干预2型糖尿病研究热点
2型糖尿病的发病机制是胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。目前,传统的干预方法是口服降糖药,抑制糖原分解和糖异生,抑制或延缓碳水化合物的吸收,促进外周组织对葡萄糖的吸收和利用,刺激胰岛素的分泌和胰岛素替代治疗。
但上述干预方法不能从根本上解决胰岛素抵抗的原因,难以防止β细胞功能的逐渐下降。因此,干细胞移植干预2型糖尿病成为近年来研究热点。
干细胞移植为2型糖尿病的干预提供了新的途径
干细胞是一种全能性干细胞,在体内可以分化为内、中、外生殖细胞,进而分化为体内各种组织器官的特异性细胞。干细胞是一类研究广泛、成熟的干细胞系统,可以在体外成功地分离、培养和诱导成胰岛素分泌细胞。
干细胞可以分化为心肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞和脂肪细胞等多种细胞,具有自我更新和免疫调节能力,是一种潜在的、新的2型糖尿病干预方法。
干细胞移植干预2型糖尿病的8种机制
干细胞移植干预2型糖尿病的可能机制有以下8种:
1、在局部微环境的作用下,干细胞通过横向机制分化为胰岛β细胞。干细胞通过分化转录因子PDX-1和神经分化因子促进干细胞水平分化为功能性胰岛样细胞。
2、干细胞分泌可多种促血管新生因子如肝细胞生长因子、血管内皮生长因子A,分化为成熟的血管内皮细胞,促进胰岛血管形成,增加局部氧供及营养成分,并为β细胞提供微环境,诱导胰岛发育期间的胰岛素基因的表达,促进β细胞的增生.
3、干细胞分泌肝细胞生长因子、白细胞介素-6、血管内皮生长因子A和转化生长因子β等营养因子,减少β细胞凋亡,维持其存活和功能性肝功能。
4、胰岛β细胞受损时,干细胞可激活转录因子Ngn3,促进胰腺内源性干细胞向功能性细胞的发育。
5、干细胞移植后可分布在淀粉样蛋白周围,分泌胰岛素降解酶、脑啡肽酶、基质金属蛋白酶-9、纤溶酶等蛋白水解酶,降解淀粉样蛋白,促进淀粉样蛋白的清除和吞噬,分泌一些神经营养因子,降低其毒性,减少细胞凋亡胰岛β细胞。
6、干细胞在体内可通过高水平的谷氨酰胺合成酶,促进超氧化物歧化酶1、超氧化物歧化酶2、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶1的高表达和活性,有效地清除过氧化物和过氧硝酸盐,表达高水平的蛋氨酸亚砜还原酶A,促进蛋白质氧化修复损伤,减少氧化应激对组织的损伤。
7、干细胞能减少IL-10、IL-12、IFN-γ、TNF-a的分泌,抑制树突状细胞的成熟,抑制B淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖和分化,增加IL-4的水平,T细胞的抗炎因子它能增强T调节细胞的功能,削弱自然杀伤细胞的功能,发挥抗炎作用,减少β细胞的损伤。
8、干细胞对降低血糖的作用。干细胞可以在身体其他组织和器官分化为分泌胰岛素的细胞,从而降低血糖。
2019年,山东省某医院内分泌科选择10例2型糖尿病患者进行干细胞移植治疗5年以上。随访6个月,发现7例患者胰岛素剂量降低75%,3例患者能持续或短期脱离胰岛素,平均糖基化血红蛋白水平降低2%,空腹及高糖刺激后C肽水平明显提高。
综上所述,干细胞具有多分化潜能、免疫调节作用、易获得、无伦理问题等优点,对糖尿病的干预效果良好。干细胞移植有望成为一种有效、理想的干预糖尿病及其副反应的方法。在任何新事物的发展过程中,机遇与挑战并存,干细胞移植也是如此。
近年来,许多临床证实干细胞移植给2型糖尿病干预带来了新的希望。我们应该对未来抱有希望。干细胞移植将使患有自身免疫性、内分泌和代谢性疾病的患者在不久的将来享有与正常人相同的健康生活。对此,你有什么看法?欢迎分享、点赞与留言!
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