在一项12名参与者的研究中,Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) 的研究人员展示了一种由三种广谱中和抗体(bNAb)组成的鸡尾酒成功抑制了HIV感染者的病毒。
部分参与者在抗体水平降至低或无法检测到数月后,也显示出对病毒的长期控制。这些发现发表在《自然医学》杂志上。
“我们的数据表明,在大多数HIV感染者中,三重bNAb鸡尾酒可以在停止ART后,导致病毒学控制的延长期,”共同通讯作者、BIDMC病毒学和疫苗研究中心主任Dan H. Barouch博士说。“基于这些结果,我们计划进行更大规模的研究。”
HIV仍然是全球公共卫生挑战。在美国,超过120万人感染HIV,仅2021年就报告了近35,000例新感染。虽然ART(通常每天服用的药物组合)已将HIV从致命疾病转变为可管理的长期疾病,但它并未消除病毒。本研究中测试的抗体鸡尾酒可能提供一种减少对日常药物依赖的替代方案。
为了评估三种广谱中和抗体组合的安全性、耐受性和抗病毒效果,Barouch及其同事招募了12名HIV感染者,接受三次每月一次的三抗体鸡尾酒输注,只要参与者保持病毒学抑制,他们可以选择再接受三次。参与者在第一次抗体输注后两天停止ART。
在给药期结束前,两名参与者的病毒水平反弹。12名参与者中有10人(即83%)在六个月的bNAb给药期间保持了病毒学抑制。其中,五人在接下来的六个月内病毒反弹,而五人在整个研究期间显示出长期病毒学控制。
“总的来说,我们的研究表明,在大多数参与者中,三种具有显著中和广度的抗HIV抗体实际上能够在没有ART的情况下至少在给药期间维持病毒学抑制,”共同通讯作者、MGH、MIT和哈佛大学Ragon研究所的主要研究者Boris Juelg博士说。“在较小的子集中,即使血液中的抗体水平非常低,这种控制也维持到第44周。未来的研究现在需要确定控制的确切机制以及它能持续多久。”
“我们的数据表明,广谱中和抗体可能为HIV提供了一种新的治疗策略,”Barouch说,他也是哈佛大学医学院的William Bosworth Castle医学教授。“目前正在开发这三种抗体的长效版本,这将可能促进开发一种三重bNAb鸡尾酒,可能每六个月给药一次,用于HIV治疗和预防。”
该项目由Mass General、MIT和哈佛大学的Ragon研究所支持。该项目还得到了国立卫生研究院(NIH)的支持;以及比尔和梅琳达·盖茨基金会艾滋病疫苗发现合作。这项研究还得到了NIH、NIAID的内部分项研究计划的支持。
参考来源: Safety and antiviral effect of a triple combination of HIV-1 broadly neutralizing antibodies: A phase 1/2a trial. Nature Medicine, 20(9), 1675-1683. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03247-5
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