2023年6月11日，《OncLive》医学在线期刊公布了Ib/II期CARTITUDE-1试验（NCT03548207）的最终研究结果。该试验主要评估了CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛（Cilta-cel）在经过大量预处理的多发性骨髓瘤（r/r MM）患者中的疗效和安全性。
此前，2023年1月12日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，西达基奥仑赛拟纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
2022年2月28日，美国FDA批准了西达基奥仑赛上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。值得一提的是，这是首款获得美FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。
西达基奥仑赛是由传奇生物开发的一款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，使用CAR的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B系细胞、晚期B细胞和浆细胞表面。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。
商品名：Carvykti
通用名：Ciltacabtagene autoleucel（西达基奥仑赛）
代号：JNJ-4528/LCAR-B38M
靶点：BCMA
厂家：传奇生物
美国首次获批：2022年2月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：多发性骨髓瘤（r/r MM）
临床数据
CARTITUDE-1是一项Ib/II期、开放标签、单臂、多中心的研究，用于评估西达基奥仑赛治疗中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。这些患者至少接受过3线前期治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体，并且末次治疗后12个月内出现疾病进展。
试验的主要终点是Ib期的安全性和剂量确认，以及II期的客观缓解率（ORR）。次要终点包括进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和最小残留疾病（MRD）阴性。
中位随访时间为33.4个月（范围：1.5-45.2），试验中97例患者接受单次西达基奥仑赛输注。此外，患者先前接受的治疗中位数为6（范围：3-18）。约25%的患者有高危细胞遗传学，42.3%为五药难治性，87.6%为三药难治性，99.0%的患者对最后一线治疗难治性。
试验结果显示，经独立审查委员会（IRC）评估的总体客观缓解率（ORR）为97.9%（95%，置信区间：92.7%-99.7%），其中82.5%（95%，置信区间：73.4%-89.4%）的患者经历严格的完全缓解（CR）。此外，12.4%的患者有非常好的部分缓解，3.1%的患者有部分缓解（PR）。
中位无进展生存期（PFS）为34.9个月【95%，置信区间：25.2~不可评估（NE）】，中位总生存期（OS）未达到。此外，中位持续缓解时间（DOR）为33.9个月；研究人员估计，经过3年的随访，62.9%的患者存活。
在该试验中，CR或持续最小残留疾病（MRD）阴性与更长的PFS相关。总体人群的30个月PFS率为54.2%，达到CR者为66.8%，持续MRD阴性者为74.9%。
安全性
在安全性方面，研究人员报告了12例与西达基奥仑赛无关的不良反应（AE），其中最常见的是急性髓性白血病（n=3）、呼吸衰竭（n=3）、感染性休克和/或脓毒症（n=2）和肺炎（n=2）。6例AE与研究治疗相关，其中2例为感染性休克和/或脓毒症，1例为细胞因子释放综合征，1例为肺脓肿，1例为呼吸衰竭，1例为神经毒性。
小结
根据Ib/II期CARTITUDE-1研究的最终结果，单次输注西达基奥仑赛延长了无进展生存期，产生了持续的反应，并继续证明了在大量预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中可管理的安全性。
参考来源：
https://www.onclive.com
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