CD4/CD8与HIV的关系

美国威斯康星大学的研究人员在《艾滋病》杂志上指出，随着艾滋病毒治疗计划转向简化监测，不应放弃对 CD4/CD8 比率的监测。

他们强调了最近发表的研究，该研究表明 CD4/CD8 比率在预测谁患癌症风险更大和疫苗反应较弱方面具有价值，他们表示 CD4/CD8 比率仍然是指导 HIV 感染者个体化护理的重要生物标志物。

HIV 会导致两种 T 淋巴细胞（CD4 细胞和 CD8 细胞）数量发生变化。HIV 感染并杀死 CD4 细胞。CD8 细胞响应 HIV 增殖，寻找感染 HIV 的细胞并杀死它们。

随着CD4数量的减少，CD4细胞与CD8细胞的比例也会下降，从1到3之间的正常范围下降到1以下（人种、地区及检测机构有所差异性）。当CD4/CD8比例低于1时，意味着每一个细胞中都有超过1个CD8细胞一毫升血液中的 CD4 细胞。在晚期 HIV 中，当 CD4 计数降至 200 以下时，CD4/CD8 比率可能降至 0.3 以下。

当人们开始接受抗逆转录病毒治疗时，他们的 CD4 计数开始上升。大多数晚期 HIV 患者开始治疗后，CD4 计数会在几年后恢复到正常水平（500 以上）。CD4/CD8 比率也可能恢复正常，但这可能需要很长时间，而且并不是每个经历 CD4 计数健康增加的人都会看到 CD4/CD8 比率恢复到正常水平。例如，意大利的一个研究小组报告说，经过五年的治疗，开始治疗时 CD4/CD8 比率低于 0.4 的人有 29% 的机会恢复到高于 1 的比率。

较早开始治疗且 CD4 计数高于 350 的人更有可能恢复正常。但相当一部分艾滋病毒感染者仍被诊断为晚期，且 CD4 计数较低。

在艾滋病流行的早期，在抗逆转录病毒治疗出现之前，人们常规测量 CD4/CD8 比率。但近年来，随着艾滋病毒监测的简化，该检测已被废弃。

然而最近的几项研究表明，在接受抗逆转录病毒治疗的人群中，CD4/CD8 比率是一个有用的指标，表明人们在开始抗逆转录病毒治疗后出现严重健康问题的风险较高。

西班牙的一个研究小组去年报告称，在 2004 年至 2014 年间开始治疗的一大群艾滋病毒感染者中，开始治疗两年后 CD4/CD8 比率为 0.3 或以下，预示着严重非艾滋病事件的风险增加，例如如心血管疾病、非艾滋病定义的癌症或未来五年内的死亡。在 CD4 计数高于 500 的人群中，CD4/CD8 比率低于 0.4 与严重非艾滋病事件的风险增加相关。

他们的结论是，对于 CD4 计数低于 500 的人来说，导致风险的主要因素是 CD4 计数。但在 CD4 计数超过 500 的人群中，CD8 计数升高——以及这表明免疫激活或免疫衰老——导致了风险增加。免疫衰老 CD8 细胞是记忆 CD8 细胞，它们对抗原的反应能力下降，从而导致它们对病毒或癌症的反应能力减弱。

美国一项针对艾滋病毒感染者的大型研究发现，低 CD4/CD8 比率与未来六个月至两年的随访期间患任何形式癌症的风险增加相关。其他几项研究表明，低 CD4/CD8 比率与 HIV 感染者的肺癌或肛门癌相关，这表明该测试可用于识别更需要筛查这些疾病的人。

在去年《临床传染病》杂志上发表的一篇评论中，一个西班牙研究小组还提请注意 CD4/CD8 比率在识别可能优先进行癌症筛查的人群方面的潜在用途。他们还指出，临床试验和队列研究表明，服用整合酶抑制剂的人始终会经历 CD4/CD8 比率更快的正常化。

CD4/CD8 比率还可以预测对某些疫苗的反应，特别是乙型肝炎、黄热病和辉瑞 SARS-CoV-2 疫苗。低 CD4/CD8 比率也被证明会增加接受抗逆转录病毒治疗的人感染细菌和结核病的风险。

几乎所有这些研究都是在高收入国家的艾滋病毒感染者中进行的。威斯康星大学的研究人员表示，需要研究 CD4/CD8 比率在其他环境中的预测价值。

他们表示，CD4/CD8 比率是一种广泛使用的测试，几乎不会增加监测成本，但可能会提高进一步筛查的精确度。但他们指出，欧洲艾滋病临床协会指南（强调 CD4/CD8 比率的价值）与其他国家和国际指南之间的分歧越来越大，这些指南要么忽略该测试，要么认为对于接受抗逆转录病毒治疗的人来说没有必要进行该测试。甚至 EACS 指南也表示该测试是可选的。

英国艾滋病毒协会的 2019 年监测指南称，一旦治疗后 CD4 计数升至 350 以上并保持在该水平以上至少一年，对于病毒受到抑制的患者来说，CD4 计数监测应被视为可选方案，除非治疗失败。该指南在任何情况下都没有提及 CD8 计数监测。

西班牙研究小组在审查CD4/CD8比率的使用时建议，由于CD4/CD8比率的变化速度缓慢，每年测量一次就足够了。

对于早期开始治疗、CD4 计数较高的人来说，这可能没有必要，但对于绝大多数开始治疗时 CD4 计数较低的 HIV 感染者来说，一些研究人员现在得出结论，监测 CD4/CD8 比率可以提供有价值的信息将使这些患者能够得到最好的护理。

作者：美国 Keith Alcorn

参考文献：Gergen M et al. Monitoring immune recovery on HIV therapy: critical, helpful or a waste of money in the current era? AIDS, published online, 2 February 2024.

Ron R et al. CD4/CD8 ratio during human immunodeficiency virus treatment: time for routine monitoring? Clinical Infectious Diseases, 76 (9): 1688-96, 2023.

END