编者按：达罗他胺真实世界研究需重点关注三个要点。其一，基线特征与注册研究存在差异，主要体现为初诊转移比例逾 90%，且基线 PSA 水平高于 140。其二，在疗效终点方面，PSA 缓解情况与注册研究大致相同，但仅以 PSA50/90 作为终点。其三，在真实世界中，化疗 4 - 5 个周期的患者与 6 个周期的患者相较，疗效未呈现显著差异，此情况或许亦是真实世界停药率低于注册研究的原因之一。
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）乃前列腺癌治疗之关键阶段。传统单一的 ADT 方案疗效颇为有限，近些年来，伴随化疗（多西他赛）及新型雄激素受体靶向药物（诸如达罗他胺）的联合运用，患者之生存状况得以显著改善。基于 ARASENS 试验之结果，达罗他胺联合 ADT 与多西他赛的三联疗法于 2022 年获批准用以治疗 mHSPC。然而，其在真实世界中的疗效与安全性仍需作进一步之验证。本次 ASCO GU 大会所公布的 RECOmMEnD 研究，揭示了达罗他胺三联治疗于真实世界中的疗效和安全性。
研究设计英国多中心前瞻性真实世界研究（RECOmMEnD）纳入了自 2022 年 11 月至 2024 年 8 月期间接受达罗他胺三联治疗的 318 例 mHSPC 患者，中位随访至 2024 年 8 月 14 日，旨在评估该方案之临床结局以及生活质量的变化。
基线特征· 人群特点：中位年龄为 67 岁（介于 38 至 84 岁之间），91.2%为初诊转移（de novo mHSPC）。· 肿瘤特征：68.2%的患者 Gleason 评分≥8 分，基线中位 PSA 高达 134 ng/mL（范围在 1 至 5628 ng/mL 之间）。· 转移分布：骨转移者占 84.9%、淋巴结转移者占 62.7%、肺转移者占 12.6%、肝转移者占 2.5%。· 影像学检查：23.9%的患者在诊断时采用了新一代影像技术（例如 PSMA-PET）。
关键结果PSA 深度缓解三联治疗全程 PSA 显著下降：· 达罗他胺起始时中位 PSA：11.1 ng/mL· 多西他赛起始时中位 PSA：6.42 ng/mL· 多西他赛 6 周期结束后中位 PSA：0.35 ng/mL· 在完成 6 周期化疗的患者中，PSA50 缓解率达 87.6%，PSA90 缓解率为 53.2%（与 ARASENS 试验结果一致）。
2. 生活质量评估· 治疗 6 个月后，88.5%的患者生活质量保持稳定或有所改善，仅有 11.5%的患者出现下降之情况，此结果提示三联方案具有良好的耐受性。3. 亚组分析· 仅完成 4 - 5 周期化疗的患者的 PSA 缓解率（PSA50/90）与完成 6 周期者不存在显著差异（p = 0.445 和 p = 0.664），此情况提示部分患者或许能够减少化疗周期。
与ARASENS研究数据的比较ARASENS 作为 III 期随机对照试验，其人群特征如下：ARASENS 纳入 1,306 例 mHSPC 患者，中位基线 PSA 为 51 ng/mL，低于 RECOmMEnD 研究（134 ng/mL），此情形提示在真实世界中患者的疾病负担更为沉重。
ARASENS 研究基线特征
关键终点：
· ARASENS 表明三联方案显著降低死亡风险 32%（HR=0.68，P<0.001），中位 OS 尚未达成；RECOmMEnD 目前 OS 数据尚未臻于成熟。· ARASENS 中 PSA90 缓解率为 54.8%，与 RECOmMEnD 的 53.2%高度相符，验证了真实世界的疗效具备可靠性。
ARASENS 研究 PSA90
· 安全性：在 ARASENS 中，达罗他胺组因不良反应的停药率仅为 13.5%，在 RECOmMEnD 中，仅有 9.7%的患者因毒性而调整化疗周期，这进一步佐证了该方案在安全性方面的优势。
结论与启示
RECOmMEnD 研究证实，达罗他胺三联方案在真实世界中的疗效与 ARASENS 试验高度吻合，并且患者在生活质量方面获益显著。对于高瘤负荷的 mHSPC 患者，此方案可作为重要的治疗选择。在临床决策时，需结合患者的基线特征（诸如转移负荷、PSA 水平）以及治疗耐受性，以实现个体化的精准管理。
参考文献[1] Smith MR, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. NEJM 2022.
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来源：泌趣横生
