在试管领域，反复种植失败一直是一个令医患双方都头疼的问题，尤其是内膜，目前能够用到的检测方法非常有限。

但是内膜问题却占反复植入失败的三分之二，在内膜问题中，最直接影响植入的是慢性子宫内膜炎。

有研究统计，有行宫腔镜检查适应证的人群中（诊断包括子宫肌瘤、先天性子宫畸形、宫腔粘连等），慢性内膜炎的患病率为27.1%。

另外一些研究表明在不孕女性中慢性内膜炎患病率最高达56.8%，反复种植失败患者中为67.5%，反复妊娠丢失患者中为67.6%。

这么大的统计差异，主要是由于调查人群和诊断标准不一致造成的，不过从这里我们也可以看出，在不孕不育人群中慢性内膜炎的确是生育路上最大的障碍。

01我真的有慢性内膜炎吗？

在没有检查之前很多姐妹都有这样的疑问，不同于很多有症状的疾病，慢性内膜炎绝大多数没有明显不适的身体症状，所以很多姐妹病了却并不自知。

当然，这并不排除有些患者可能会表现出白带增多，下腹疼痛等症状，但即便有这些症状，也很难有姐妹会因此去做检查，并且查出是慢性内膜炎。

绝大部分的患者，做宫腔镜的时候，才发现自己患有慢性子宫内膜炎。

目前认为微生物感染是子宫内膜炎的主要病因。

正常情况下，子宫腔内及输卵管都有微生物定植，这些生理性菌群并不致病，它们与机体免疫系统维持着动态平衡。

当有致病微生物“闯入”，破坏了子宫腔内的微环境，导致菌群失调，从而引起炎症。

另外，子宫内膜息肉、子宫内膜异位症、宫腔粘连可能增加慢性子宫内膜炎的风险。

慢性子宫内膜炎已经对育龄人群生育力构成了严重的威胁，全球顶刊《生育与不育》曾就慢性子宫内膜炎做了专题圆桌访谈。

作为顶级生殖类专业刊物，我相信他们请到的都是全球范围内的顶级专家，我想他们最具权威和代表性，代表全球治疗的趋势。

其中几个主讲嘉宾的观点非常具有代表性，圈姐把一些观点做一些翻译和摘录，供大家学习。

02生殖2.0时代，被动重复移植已过时

上面这句话并不是我说的，是全球顶刊《生育与不育》专家讨论慢性内膜炎时专家Amerigo Vitagliano的原话。

他是这么理解慢性内膜炎的，这是一个可以使用简单抗生素就能治愈的疾病，三个周期抗生素治疗治愈率可达81.3%，而没有治疗的对照组自愈情况仅为6%。

从这我们可以看出只要查出慢性内膜炎，这并不是一个很难治愈的疑难杂症，所以检查出来就意味着问题得到了解决。

其次，他列举了慢性内膜炎治愈后持续妊娠率是对照组的6.81倍，临床妊娠率是对照组的4.01倍，植入率是对照组的3.24倍。

这说明，慢性内膜炎治愈后妊娠效果很满意，不会给妊娠带来不良的影响。

另外，他认为慢性子宫内膜炎和其他许多检查或治疗相比，成本要低很多，只需要诊断性子宫镜检查和子宫内膜活检。

在这种情况下，他认为即便不是对所有试管女性进行检查，也应该对有慢性内膜炎风险的女性能筛尽筛，保证怀孕成功率。

以下人群为他认为的高危人群：反复种植失败、无法解释的不孕症、复发性流产（即≥3次连续流产）、子宫内膜息肉、复发性细菌性阴道炎、子宫内膜异位症或经阴道超声检查中观察到的异常子宫内膜异位症。

03强烈建议对所有试管患者进行内膜炎检查

这是同一篇文章上另外一位专家的观点，被放在了文章的开头。

他认为慢性内膜炎在试管失败中超过60%，已经非常普遍，并且可以诊断，而且能改善生殖结果，所以强烈建议所有生殖中心，所有试管患者移植前都应该针对性做这项检查。

文献数据表明，慢性子宫内膜炎可能会通过改变子宫内膜接受性和干扰自发受精来损害生殖。

子宫镜检查中看到的子宫内膜表面显示出小息肉、充血、息肉样等异常特征，并显示不规则或扭曲的解剖结构，这不是胚胎植入的“最佳子宫内膜”。

组织学发现，慢性子宫内膜炎的特点是白细胞浸润的数量和质量发生变化，这些细胞会渗透到腺体和血管中，导致结构破坏。

此外，炎症环境可能会改变参与细胞复制、植入过程的基因表达，对胚胎植入的子宫内膜的免疫耐受性不利。

此外，慢性内膜炎可能会干扰受精并抑制配子的运输，炎症介质可能会改变黄体中期的子宫收缩性，阻碍胚胎植入前的体内受精和迁移。

为什么能总结出慢性内膜炎这么多“罪状”，主要是基于抗生素治疗改善生殖结果的观察。

2014年，一项包括360名不明原因反复流产的女性的回顾性研究表明，208名女性（57.8%）存在慢性内膜炎。

抗生素治疗后，与治疗后持续性慢性内膜炎的妇女相比，治愈患者怀孕次数明显更高（78.4%）。

Mitter等人最近的一项研究报告了类似的结果。

其中包括108名反复植入失败或没有已知病理的女性，41名女性只接受了子宫镜检查（参考组）。

其余67名女性除了子宫镜检查以外，还接受了CD138的免疫组织化学染色子宫内膜活检，如果阳性，则接受抗生素治疗。

与参考组相比，活检组的怀孕几率和活产更高，分别比对照组高2.28和2.76倍。

另外，专家还比较了pubmed文献库中有三次以上种植失败史并做了慢性内膜炎检查的所有文献，结果令人震惊。

与未治愈的被诊断为慢性内膜炎的女性相比，治愈的女性生殖结果（以持续和活产率表示）更高，在超过3次失败的女性中，这些结果分别为53.2%与24.3和70.2%与34.3%。

所以专家认为虽然没有随机对照试验，但是现有证据已经充分说明慢性内膜炎对妊娠以及维持妊娠创造了困难的环境。

现在研究已经证实它在试管群体中普遍存在，而且检查和治疗很简单，成本也很低，所以强烈建议所有试管女性在移植前进行这项检查。

04慢性子宫内膜炎的治疗

最后我想来谈谈慢性子宫内膜炎的治疗，相信大家已经在不同的渠道知道了标准治疗方法，这里贴出来供还没看到的姐妹们学习。

◆一线用药

多西环素 100 mg bid*14天

一线治疗的治愈率达到70%~92%

◆二线用药

环丙沙星500 mg bid*14天+甲硝唑500 mg bid *14天

二线治疗后总体的治愈率达到99%

如果经过一二线治疗持续感染，那么还有两个方案可以进行尝试：

◆宫腔灌注抗生素联合口服抗生素——改变给药途径，抗生素直接作用于子宫内膜病变部位，提高子宫内膜容受性。

◆地屈孕酮联合抗生素——使得子宫内膜转变为分泌期，感染的内膜彻底脱落，达到药物性刮宫的目的。

另外有研究发现，在反复种植失败且子宫内膜CD56阳性患者中，通过子宫内膜活检，48.14%的CD138细胞也呈阳性，也就是合并慢性内膜炎。

所以建议反复种植失败患者在子宫内膜活检中至少计算两种细胞类型（CD 138和CD 56细胞）。

通过小规模对照试验发现，泼尼松和抗生素联合治疗对后续试管周期的活产率提升有益。

当然，以上所有也不能妨碍我们也看到慢性子宫内膜炎的诊断上还有很多不足。

比如我还没查到任何有关慢性子宫内膜炎的指南和共识，对于到底在女性月经周期的哪个阶段检查比较准确也没有相关的规定；

反复种植失败和反复流产的相关指南和共识中对慢性内膜炎的态度也有些暧昧不清等等。

但这并不妨碍慢性内膜炎已经成为反复种植失败幕后最大的隐藏BOSS。

所以呼吁想提高试管妊娠率的姐妹们，请你们在移植前多做一项慢性内膜炎的检查，这也许是你抱娃的关键！

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参考文献

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