当你遭遇反复流产,除了第一时间去检测胚胎染色体,第二件要做的事就是检测自己的黄体功能。
根据北京协和医院邓成艳、郎景和等的研究①,如果孕期黄体功能不足就会导致35%的女性发生反复流产,尤其是在孕8周前的流产,绝大部分和这个因素密切相关。
那么到底什么是黄体功能不足,遭遇黄体功能不足引起的复发性流产,我们到底应该怎么办呢?赶紧跟着圈姐一起来看看吧!
01我是黄体不足吗?
黄体不足是我们的简化叫法,它的学名其实是黄体功能不全,英文名为luteal phase defect,缩写为LPD。
具体是指黄体期孕激素分泌减少或者黄体过早退化,导致黄体期缩短以及子宫内膜的分泌反应不良的现象。
在这里我插播一下黄体的解释,它是卵子排出后剩下的细胞发育而成的。排卵时,卵子、细胞液随之排出,剩下的结构形成腺体,这就是我们所说的黄体。
黄体主要是为卵子受精后的胚胎提供雌、孕激素,也调节子宫内膜状态,为受精卵着床做准备,用大白话来说就是为胚胎提供粮草支持的部门。
其实黄体不足很难有明确的诊断,这也是让临床医生头疼的地方,但如果你有下面这些症状,那么你极大可能就是黄体功能不全。
①月经前有点滴出血,特别是不到排卵后10天就开始出现褐色
②黄体期缩短,少于10-12天
③确定已经排卵,但体温不上升,或者升高不显著
④黄体期体温波动很大
⑤月经周期缩短,短于28天,甚至21天
⑥排除其他原因后的难受孕
⑦复发性的早期(一般8周前后)流产
在自然周期中,育龄女性黄体功能不全的发生率为3-10%,促排卵周期发生率则明显升高,试管周期默认为全部黄体功能不全,所以常规补充孕酮。
正是因为黄体功能不全诊断比较困难,所以很多文献建议对高危人群进行常规预防性黄体功能不全的治疗,以防止发生流产。
02黄体不足如何正确用药
如果你有上述的症状,或者属于流产高危人群,那么如何用药是大家最关心的问题。
孕激素通过增加子宫内膜容受性,抑制子宫收缩,调节免疫状态,促进血管扩张增加血供来维持妊娠。
当然在用药的时候,姐妹们应该提前知道,孕激素支持治疗针对单纯黄体功能不足有效。
目前孕激素支持有很多种方式,比如肌肉注射黄体酮、肌肉注射HCG、口服黄体酮或地屈孕酮以及阴道用黄体酮,到底哪个效果好呢?
圈姐查到了一个随机对照研究的荟萃分析②,结果发现和不治疗相比,肌肉注射hcg或肌肉注射孕酮显著改善了生育结果。
比较肌肉注射hcg和肌肉注射孕酮时,对生育结果的影响没有发现差异,但是与口服或阴道使用相比,肌肉注射黄体酮的益处最大。
另外,研究者还指出,将口服雌激素添加到孕酮中,也能提高植入率。
孕酮补充到什么程度为最佳呢?
有学者证实早孕期孕酮值在25±5ng/ml时,才可以维持正常妊娠③。但是由于患者有个体差异,加上每个人对药物的代谢吸收不同,所以补充孕酮的用量个体之间存在很大差异。
使用孕酮进行保胎,一方面孕酮水平提高可以发挥孕酮对胚胎的保护作用,比如可以调节免疫,可以改善内膜等等。
另一方面则有一个很重要的心理作用,通过治疗减少了患者的恐慌心情。
已经有研究证实精神抑郁和随之而来的流产间有明显的相关性④,各种心理因素会影响到免疫系统,即所谓的精神神经内分泌网与流产相关⑤。
反复流产换着更容易发怒、抑郁、焦虑和感到悲痛及产生负罪感,所以消除患者的不良心理对于妊娠同样可以起到积极的作用。
03黄体酮保胎到底需要用多长时间
黄体酮保胎的持续时间也是临床中至今存在的争议问题。
在一个受孕周期,滋养层来源的hcg使黄体功能得到增强,免于被溶解,它既可以刺激雌孕激素的生成,又可以防止黄体溶解。
黄体是妊娠前10周内孕酮的主要来源,胎盘在6周开始形成,大概需要到12周左右才能发育完全,胎盘开始逐渐取代妊娠黄体的时间为妊娠8-10周。
所以,有学者认为黄体支持的时间应该在胎盘功能建立后停止。
但此时在临床工作中会发现即使在孕12周以上,仍然会有部分患者的孕激素水平较低,原因可能是由于胎盘功能建议不完善。
所以,黄体酮支持治疗的时间不能一概而论,治疗周期长短取决于黄体及胎盘功能建立状况。
但是,综合多篇文献发现,随着孕酮治疗时间的延长,足月妊娠的比例也明显提高。
所以,圈姐认为,高危人群补充孕酮最保险的办法就是延长使用时间,一般来说早期反复流产患者一般需要黄体支持到孕12-16周。
最保守的情况也要用药到上一次流产孕周的后1-2周。
如果您的情况是有晚期复发性流产的病史,那么你最少需要用药到妊娠28周。
但这期间如果您一直没有先兆流产表现,并且超声检查也正常,也可以在适当时间停药,但还是要随时注意观察。
04黄体酮保胎并非万能
但需要强调,黄体酮保胎并不能改变胚胎质量,只是为胚胎提供“粮草”支撑,一旦胚胎质量不佳,依然有流产的可能。
此外,胚胎停育的第一大原因是染色体异常,黄体酮保胎是不是会把非整倍体胚胎保下来呢?这也是很多姐妹担心的一个点。
有证据证明,由于染色体异常导致的流产与免疫调节因素导致的流产机制存在根本不同。
染色体异常的胚胎会导致母胎之间血管异常,这是种植的关键因素,血管异常的胚胎不能正常发育,会出现种植失败或早早孕流产。
免疫调节异常导致的流产与此完全不同,其母胎间血管发育是正常的,因为免疫异常会导致血管炎症、凝血机制被激活,从而导致流产。
如果胚胎染色体异常,妊娠尚未发展到有免疫活性细胞接触到胎儿的妊娠阶段就会生化或流产。
所以即便添加孕酮,药物作用的免疫调节在染色体异常的病例中也不能发挥作用⑥。
所以,在排除了胚胎染色体异常之后,我们首先应该就流产的第二大病因展开调查,那就是黄体功能不全,而不是一味去查一堆凝血免疫指标。
孕酮除了增强黄体功能,还有多一半的功能在于调节母胎免疫,也许你的保胎原本只需要很简单!
也许只是我们自己把问题复杂化了!绝大部分保胎姐妹可能需要做减法!
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参考文献
[1]王含必,汤鲜,刘美芝,等. 自然妊娠后黄体功能不足的治疗及妊娠结局[J]. 中国计划生育学杂志,2016,24(10):698-701.
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[6]Leukocyte activation in the decidua of chromosomally normal and abnormal fetuses from women with recurrent abortion. Hum Reprod. 2001 May;16(5):949-55. doi: 10.1093/humrep/16.5.949.