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如果说起慢性内膜炎,你能想到什么?我想大部分姐妹可能想到它影响内膜质量,影响胚胎种植,影响内膜容受性,甚至还有人会想到影响宫腔菌群。
是的,这都是对的,但是大家有没有想过,慢性内膜炎会严重损害卵子质量,甚至导致卵巢功能受到影响?
这也是我最近查文献的时候偶尔发现的,今天就和大家来聊一聊这个话题,也谈一谈有慢性内膜炎的姐妹如何有针对性提升卵子质量。
01子宫内膜的慢性感冒
如果把慢性子宫内膜炎更直白一些进行表述,圈姐认为叫它子宫内膜的慢性感冒更合适,因为它虽然病情不算严重,但却让人浑身难受,更影响卵子的成长环境。
比如慢性内膜炎会导致子宫内膜产生过多的炎性物质,这些物质它不是只呆在宫腔,而是会随着血液流动,比如通过输卵管进入卵巢,干扰卵子的正常发育。
另外,炎症还会引发氧化应激,让细胞“生锈”,破坏卵子内的能量工厂线粒体,从而导致卵子质量下降。
卵子周围的辅助细胞,比如颗粒细胞(它就像包裹卵子的小棉袄)也可能被炎症破坏,影响卵子的营养供应。
甚至慢性炎症还可能改变卵子内部的基因表达开关,导致一些重要的基因没法正常打开,从而影响卵子的发育潜力。
想一想如果你患了感冒,是不是浑身都不舒服,它的影响并不只是在某一个特定器官,而是临近甚至远端都受到影响。
我想单纯理论是很难有说服力的,我们可以来看一些文献研究,这也可能更方便大家理解慢性内膜炎对生育的影响。
02城门失火殃及池鱼
在讲解这个文献之前,我们需要先了解一个新的概念,那就是脂多糖。
这是一种细菌的外膜成分,当这些细菌死亡或破裂的时候,脂多糖就会释放到周围环境中,引发身体的免疫反应。
慢性子宫内膜炎就会释放脂多糖到子宫周围的环境中,经由输卵管或血液运送到卵巢。
我们来看一项针对牛和小鼠的动物研究。
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研究发现,当牛的卵巢组织在实验室中(体外)暴露于脂多糖时,卵巢中的原始卵泡数量会减少。
研究者又将脂多糖暴露于小鼠的卵巢(体内),结果发现卵巢中的原始卵泡数量减少。
从这里我们可以看出脂多糖无论在体内还是体外,都会对卵巢原始卵泡发生作用,导致其减少。
原始卵泡是卵巢中最早期的卵泡,它们的储备量决定了卵巢的长期功能。
如果原始卵泡数量减少,卵巢的储备功能就会下降,这可能会导致生育能力下降。
脂多糖通过激活免疫反应和炎症通路,干扰卵泡的正常发育,增加原始卵泡的激活,导致它们过早耗竭。
对于卵子质量来说,脂多糖会干扰卵巢激素合成和分泌,这对卵泡来说是提供营养供应的主要通道,如果脂多糖截断这个通道,严重影响卵子的质量和成熟能力。
具体来说,干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的信号转导,抑制促性腺激素释放激素和黄体生成素的分泌,从而对窦卵泡的生长和发育产生负面影响。
也就是说慢性子宫内膜炎可以通过脂多糖间接影响卵巢功能,从而导致长期生育力下降。
研究者更进一步解释,这种影响可能在感染消失的时候仍然可能存在,因为脂多糖对卵泡的损害可能还是不可逆的。
03从卵泡液到胚胎发育影响广泛
如果上一个研究对卵子质量的影响还比较偏理论,下面这篇可以说从直观角度来剖析内膜炎对卵子质量的影响。
这次依然是动物试验,以印度奶牛为研究对象,卵巢样本为两组,临床慢性子宫内膜炎组184个,健康组798个。
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使用针头从卵泡中吸取卵母细胞,根据卵丘细胞层数和卵母细胞完整性将卵子质量分为ABCD四个等级。
对A级和B级卵母细胞进行体外成熟培养,并与解冻后精子共同培育18个小时,将胚胎在体外培养四天,观察发育情况。
我们先来看卵泡液中的发现,没有意外研究者在卵泡液中发现了脂多糖成分,脂多糖可以直接加速始基卵泡激活,耗竭卵泡储备。
从取卵数量上来看,慢性内膜炎组的取卵数量显著低于健康组(63.8%VS71.7%);
从优质卵子比例来看,慢性内膜炎组A级B级卵母细胞比例较低(41.0%VS51.1%),C级D级卵母细胞比例较高(59.0%VS48.9%);
从优质胚胎比例来看,慢性内膜炎组4细胞和8细胞胚胎比例显著低于健康组(4细胞38.2%VS54.8%;8细胞11.3%VS29.1%)。
由此,我们可以直观看出,慢性子宫内膜炎可导致奶牛卵巢周期延迟或不规则,卵泡生长缓慢,获卵率较低,卵母细胞质量和胚胎早期发育潜能均显著降低。
04比对内膜的影响更严重
慢性内膜炎,从名字上看,我们都会觉得它的影响主要在内膜。
但是专家文献却断定,慢性内膜炎会在子宫环境中介导正常生育能力,但对卵巢的卵母细胞的影响可能更重要。
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慢性内膜炎导致促炎细胞因子上调,如IL-1β、IL-18和肿瘤坏死因子-α。
这些促炎细胞因子对子宫和内膜有直接影响,然而更重要的是,这些炎症介质和脂多糖还能够通过体循环或逆流交换途径间接进入卵巢间质,在卵泡液中富集。
卵泡液中的内毒素浓度甚至超过了血液循环甚至受感染的子宫内膜中的浓度。
卵母细胞发育过程从原始卵母细胞激活到潜在排卵的过程跨越4个月。
卵母细胞的能力不仅包括受精的能力,还包括复杂的细胞质成熟,为在适当时间完成减数分裂、合子向有丝分裂的过渡以及进一步发展奠定基础。
卵母细胞成熟取决于颗粒细胞和卵母细胞之间的密切联系,而它们都可能对炎症介质做出反应,研究者在实验室发现了这些变化。
卵巢滤泡可以对炎症和毒素产生反应,早期卵泡功能紊乱导致卵母细胞无法完全发挥作用,也就是说损害发生在排卵前。
更不用说炎症还会介导氧化应激,影响卵泡的线粒体功能,导致卵泡供能系统出现障碍,可以想像成卵泡生锈,这样的卵子质量能有多高呢?
05抗生素治疗后仍然失败,卵子才是关键
慢性内膜炎很多姐妹都熟悉,也知道用抗生素进行治疗,但是治疗之后依然有一定比例的姐妹还会经历反复种植失败。
我想她们的失败可能是没有关注到卵子质量这个关键因素,只注重了内膜的管理,忽视了卵子质量的改善。
我们来看一个研究,这个研究以90名慢性内膜炎患者为对象,她们都有正常的子宫,并且均患有慢性内膜炎。
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患者被平均分为两个组,其中一个组采用常规治疗慢性内膜炎,另一个组采用子宫内膜下注射富含血小板的血浆作为怀孕准备。
结果发现,常规治疗组的20名患者(44.4%)和血小板血浆注射组的28名患者(62.2%)出现了怀孕指标阳性。
常规治疗组的18例(40.0%)临床妊娠中,8名女性(17.8%)早产,1例宫外孕(2.2%),9例正常活产。
血小板血浆注射组有23名女性(51.1%)有临床妊娠,终止妊娠的数量比第一组低两倍(8.9%对17.8%)。
从各组的活产来看,血小板血浆注射组活产19例,而常规治疗组活产9例,是常规治疗组的2倍多。
研究者分析血小板血浆注射可能比常规治疗对内膜容受性的改善要好,但是圈姐认为,血小板血浆注射可能不仅仅改善了内膜,更改善了卵子质量。
因为研究者透露,这些患者都是在治疗结束的一年内恢复了生育能力。
所以这段时间富血小板血浆完全可以实现对卵子和内膜的同步改善,而不仅仅是常规治疗的改善内膜。
富含血小板的血浆作用主要有三个方面:
①促进组织的再生与修复
血小板经活化后释放出多种生长因子,可以加速间充质干细胞的分化,促进细胞增殖与迁移,加速血管再生,促进细胞外基质的合成等。
这在卵巢功能减退患者中意味着可以增加卵巢组织的再生,促进卵巢血管生成等,对提升卵巢功能有重要的作用。
②抗炎与抑炎
富含血小板血浆内含有对组织修复有益的白细胞及多种抑菌蛋白,像单核细胞和淋巴细胞,可以控制机体的炎症反应。
卵巢功能减退、卵子质量下降等无一不和慢性炎症相关,改善局部炎症反应,有利于提升卵巢功能。
③富含血小板血浆被凝血酶激活后形成三维网状结构,为受损组织周围的细胞爬行和附着提供支架。
除了富血小板血浆之外,生长激素、DHEA、辅酶Q10都可以提升卵子质量。
生长激素可以缓解氧化应激,不但可以提升卵子质量,还可以改善内膜容受性,也是一个可以一举两得的治疗方案。
DHEA能够提高卵巢储备功能,增加获卵数,改善卵子和胚胎质量。
辅酶Q10则通过提高线粒体功能,减少氧化应激,提升卵子成熟率和质量。
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总之,大家如果检查出慢性内膜炎,千万别一门心思只考虑内膜,它对卵巢和卵子的伤害甚至比内膜更大,不要忽略对卵子的保护和质量提升。
如果您身边有内膜炎姐妹,特别是经历规范的抗生素治疗,依然没有活产,请把这篇文章转给她,提醒她千万不要忽视卵巢和卵子质量。
希望这世上再也没有胎停,没有反复种植失败,没有久备不孕,让每一个渴望宝宝的家庭都能如愿抱娃!
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——THE END——
参考文献
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