在生殖中心，有一类患者让医生又爱又恨，她们卵子数量多，这相比卵巢功能衰退人群是更有希望的；
但是她们卵子质量差，不良妊娠几率高，这也是她们抱娃难的关键。
她们就是多囊卵巢综合征患者！
关于多囊卵巢综合征的研究卷帙浩繁，但王芳团队的一个研究让圈姐看到了改善多囊抱娃难的关键。
同型半胱氨酸水平和多囊卵巢综合征的代谢特征与妊娠结局可能有着关键的联系，可能降低同型半胱氨酸水平是多囊姐妹抱娃的关键。
01高同型是多囊流产独立风险因素
同型半胱氨酸是血液里的一种氨基酸，通常在体内分解蛋氨酸（身体必需氨基酸）的时候产生，正常情况下它会被维生素B族代谢掉。
通俗理解就是同型半胱氨酸相当于身体里的“垃圾”，正常情况可以被清理掉，但是如果这些B族维生素不足或者代谢异常，同型半胱氨酸就会在体内累积。
这种累积就像身体堆满了“垃圾”，用一个专业名词来说就是高同型半胱氨酸血症。
高同型半胱氨酸血症可能损伤血管，增加血栓风险，影响血液循环。
国外研究发现，近七成多囊卵巢综合征姐妹可能同型半胱氨酸超标！
这项纳入1539名流产女性的研究发现，流产人群以高同型半胱氨酸为代表，其中在多囊人群中，高同型的比值高达69.08%。
也就是说十个多囊女性中有将近7个是高同型，而且高同型介导的多囊自发性流产率是最高的，超过胰岛素抵抗和高BMI，也就是肥胖。
可以这么说，高同型是多囊卵巢综合征姐妹是否可以顺利妊娠的最关键指标，比胰岛素抵抗和肥胖的预测性都要强。
02为什么多囊患者同型比较高
大约有一半的多囊患者会出现胰岛素抵抗，胰岛素抵抗会导致高胰岛素血症，胰岛素又是一种蛋白类激素，可以促进血糖代谢和蛋白质合成。
当一个人体内的胰岛素敏感性下降时，蛋白质代谢就会出现紊乱。
这就像厨房里处理食材的工序被打乱，导致原材料被过度堆积，同型半胱氨酸作为中间产品也被堵在生产线上，导致血液中的同型半胱氨酸水平升高。
文献研究也证实了这个判断，多囊患者血浆内同型半胱氨酸水平升高与胰岛素抵抗密切相关。
升高的同型半胱氨酸水平就像身体里的“小火慢炖”，会慢慢加重胰岛素抵抗和体内炎症。
乔杰院士团队的动物研究发现，这可能是因为同型半胱氨酸干扰了调节脂肪炎症的特定机制，类似于免疫系统被误导攻击自身组织。
简单来说，这就像身体里形成了一个胰岛素抵抗-氨基酸失衡-同型半胱氨酸升高-加重胰岛素抵抗的恶性循环。
多囊卵巢综合征的另外一个表现就是高雄激素，雄激素就像一群爱捣乱的施工队，负责刺激毛发生长，促进脂肪堆积等。
同型半胱氨酸我们刚才说了，就像工厂里产生的“工业废料”，正常情况下会被及时清理掉。
但是如果工厂老板（胰岛素）指挥混乱（胰岛素抵抗），导致施工队（雄激素）过度生长，清理工（B族维生素）罢工，废料垃圾（同型半胱氨酸）就会越积越多。
垃圾越多，进一步扰乱老板（胰岛素）的判断，可能会让施工队（雄激素）更疯狂，高水平施工队又会阻碍清理工作，导致废料处理效率更低。
你可以想象一下，你熬夜加班（压力大，类似胰岛素抵抗），结果脸上爆痘（高雄激素），头发大把掉（高同型影响毛囊），感觉浑身累（代谢紊乱）。
这些症状其实都是身体内部“工厂失控“的外在表现，所以多囊和高同型半胱氨酸是互相成就的关系，这也是为什么多囊容易代谢紊乱的关键。
03高同型全面影响妊娠过程
我们知道，血液中的高同型半胱氨酸水平可以通过血液影响卵泡液中的同型半胱氨酸水平。
有文献研究了44名名不孕不育女性的卵母细胞和胚胎分别根据其成熟度和质量分为不同的组。
研究者测量了卵泡液同型半胱氨酸水平、卵母细胞成熟度、胚胎质量和怀孕状态。
结果发现，卵泡液同型半胱氨酸水平与卵母细胞成熟率之间存在显著关联。
卵母细胞成熟率<80%的女性中，卵泡液同型半胱氨酸浓度高于9.8微米/升。
大多数优质胚胎的同型半胱氨酸水平<9.8微米/升，降低卵泡液同型半胱氨酸浓度可以显著提高卵母细胞成熟率和胚胎质量。
一般来说卵泡液同型半胱氨酸水平是从血液中进入的，所以血液同型半胱氨酸水平要降低到远远小于9.8的水平，才可能使卵泡液同型半胱氨酸水平降到9.8以下。
除了影响卵母细胞成熟率、胚胎质量之外，高同型半胱氨酸水平还严重影响子宫内膜容受性，我们一起来看王芳教授团队关于同型半胱氨酸与内膜容受性的文献。
研究者把364名经历过流产的女性，按照低H同型（HCY<10 umol/L，n = 144）、中同型（HCY 10～15 umol/L，n = 174）和高同型（HCY>15 umol/L，n = 46）分为三组。
患者接受了阴道彩色多普勒超声检查，以测量双侧子宫动脉阻力指数（RI）、脉动指数（PI）和峰值收缩速度/舒张结束速度（S/D）。
结果发现，右子宫动脉RI水平和左子宫动脉RI水平与同型半胱氨酸水平显著相关。
在下一次怀孕中，低同型、中同型和高同型组的流产率分别为8.70%（6/69）、22.58%（22/86）和22.73%（5/22）。
这说明同型半胱氨酸会增加子宫动脉阻力，并和下次怀孕的流产率密切相关。
高同型不但影响卵子质量、胚胎质量、子宫内膜容受性，还会影响种植过程。
同型半胱氨酸是一种血管损伤性氨基酸，血浆中同型半胱氨酸水平升高，可通过炎症、氧化应激等作用造成血管内皮细胞不同程度的损伤，促进动脉壁纤维蛋白的沉积和附壁血栓的形成，引起胎盘动脉微血栓形成，从而导致胚胎植入率降低。
另外，高同型还可使蜕膜血管发生纤维素样坏死，导致绒毛血管数量减少，最终导致胚胎血流灌注异常，诱发先兆流产或者早期流产。
伍丹等研究发现，孕晚期女性血液同型半胱氨酸水平与妊娠糖尿病、妊娠高血压密切相关，这也是高同型影响妊娠过程的又一个证据。
04降低同型水平或可挽救一半流产
根据大连妇幼保健院杜维娜等提供的文献，547例多囊患者根据同型半胱氨酸水平进行分类，同型水平低于12为低同型组，高于12为高同型组。
结果发现，低同型组妊娠早期流产率为11.9%，而高同型组妊娠早期流产率为28.95%。
这说明高水平的同型半胱氨酸水平导致多囊患者早期流产率急剧升高。
所以，临床上针对多囊女性尽早干预同型半胱氨酸水平可能极大降低多囊女性的怀孕早期流产率。
多囊姐妹在备孕的时候应该尽早进行同型半胱氨酸的检测，最好在备孕期就把同型水平控制在8以下，更有研究认为6以下最佳。
至于如何降低血同水平，我们应该本着缺啥补啥的原则进行，也就是把代谢同型的B族维生素补足，比如：
①叶酸：每日补充0.8毫克叶酸是降低血同的最佳剂量。
②维生素B12：单独补充维生素B12降低血同的效果没有叶酸明显，但在缺乏维生素B12或其基因有缺陷时可以加大剂量或补充甲基钴胺素。
③维生素B6：单独使用维生素B6降低血同的效果不明显，与叶酸、维生素B12联合有显著的协同作用。
④天然甜菜碱：天然甜菜碱可以为机体提供3个甲基，是体内最为高效的甲基供体，其甲基相对效价比是胆碱的12~15倍，餐后补充甜菜碱降血同的效果比叶酸效果好。
⑤胆碱：少部分胆碱在肝脏和肾脏中可以不可逆的转化为甜菜碱，成为不稳定的甲基来源，研究发现，补充2周2.6克胆碱可使平均空腹血浆血同降低18%。
⑥同时，增加摄入富含维生素B6、维生素 B12和叶酸的食物，如水果、蔬菜、全谷物等。
另外，还可以减少蛋氨酸的堆积，比如减少肉类、蛋类、奶制品等，可能有助于降低同型半胱氨酸水平。
最后，适度的运动可以改善血液循环，促进新陈代谢，有助于降低同型半胱氨酸水平。备孕女性和孕妇可以选择适合自己的运动方式，如散步、瑜伽等。
多囊姐妹备孕可能第一个需要做的就是检测自己的同型半胱氨酸水平，这可能比调整生活方式更关键，同型半胱氨酸水平可能是预测多囊姐妹能否怀孕成功的最关键因素。
都说多囊怀孕困难，以往我们都认为胰岛素抵抗、肥胖是导致难孕易流产的关键，现在才发现它们背后隐藏的王者——同型半胱氨酸才是最大的BOSS!
多囊姐妹们，请一定要重视同型半胱氨酸的检查和治疗，这是你们抱娃最需要首先考虑的因素，加油！
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参考文献
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