在试管过程中，无论是降调还是促排，姐妹们除了生理上的痛苦以外，其实内心还是非常平静，甚至是充满希望的。

移植以后到开奖，再到监测血值翻倍，这段时间真的如坐针毡，内心的挣扎恐慌非得亲身经历才能懂。

很多人的眼泪在开奖的那一刻就止不住了，有人欢喜有人忧，但短暂的欢喜之后隔天又开始了煎熬，试管是对患者身心的一次全面考验。

很多试管失败的姐妹本以为医生宣布生化流产就结束了，准备下一次的努力，凡事有例外，试管也是如此。

圈姐今天分享三个协和医院生殖中心案例，都是医生宣布生化妊娠之后，姐妹们等着hcg掉下来准备下次移植的时候发生的奇迹，话不多说，我们进入正题。

01三个罕见案例的基本情况

我先来简单介绍一下患者的基本信息，患者A，32岁，不明原因原发性不孕，试管方案为拮抗剂方案，收获14枚胚胎

患者B，38岁，输卵管因素继发性不孕，流产两次，试管方案为激动剂方案，收获四枚胚胎。

患者C，35岁，男方因素合并输卵管因素继发性不孕，流产四次，试管方案为双压方案，收获10枚胚胎。

患者A因为担心卵巢过度刺激，选择了冷冻胚胎移植方案，胚胎级别为6BB；

患者BC均为鲜胚移植，患者B的胚胎级别为八三级别和六三级别各一枚，患者C为八三级别胚胎两枚。

在这里我插一句对胚胎级别的解释，方便大家理解。

协和医院的胚胎级别中，囊胚6BB为次优级别，最佳囊胚级别为6AA级。

在卵裂胚胎中，八三级别为一般等级，最优级别为八一级，次级为八二级，六三级别又比八三更低一个级别。

02患者A的具体情况

患者A采用自然周期准备内膜，移植日内膜厚度为11.3毫米，移植一枚6BB囊胚.

协和医院对于自然周期患者常规于排卵后第3天第5天以及移植日分别肌肉注射HCG2000U。

同时在移植日开始肌肉注射黄体酮40mg每天一次，进行常规黄体支持。

我们来看患者A的血值情况：

日期

雌二醇（pmol/L）

孕酮（nmol/L）

HCG（U/L）

移植日

676.8

56.07

——

开奖日

176.4

29.58

14.10

第一次翻倍日

536.4

60.02

9.45（妊娠失败）

一周后

187.2

3.81

87.29

又过一周阴道出血

——

——

1.55（妊娠结束）

下面是患者A的血值趋势图，姐妹们可以对照看：

02患者B的具体情况

患者B为新鲜胚胎移植，因为在促排过程中雌二醇＜7200，所以在取卵日、移植日和移植后第三天分别肌肉注射HCG2000U。

同时在移植日开始肌肉注射黄体酮40mg，一天两次，进行常规黄体支持。

我们来看患者B的血值情况：

日期

雌二醇（pmol/L）

孕酮（nmol/L）

HCG（U/L）

移植日

2257.4

26.55

——

移植后第7天

77.7

124.80

10.54

移植10天（开奖日）

277.2

58.59

4.51（未妊娠，停药）

移植24天（未来月经）

2155.6

95.49

5817（未见胎心，加雪诺酮）

移植后31天

2917.2

124.80

79852.30（单胎，心芽可见）

患者B整个孕期平顺，足月分娩一个健康女婴。

下面是患者B的血值趋势图，姐妹们可以对照看：

03患者C的具体情况

和患者B的情况差不多，同样因为促排期间雌二醇水平较低，在取卵日、移植日和移植后第3天分别给予HCG2000U肌肉注射。

同时在移植日开始常规给予肌肉注射黄体酮40mg，一天两次，进行常规黄体支持。

我们来看患者C的血值情况：

日期

雌二醇（pmol/L）

孕酮（nmol/L）

HCG（U/L）

移植日

1450.48

40.00

——

移植后第7天

1847.13

40.00

8.41

移植10天（开奖日）

82.36

21.76

4.32（未妊娠，停药）

移植33天（一直出血）

87.61

18.45

1341（未见胎心，加雌二醇黄体酮）

移植后41天

310.79

38.54

1914

移植后45天（出血）

541.84

34.25

1749（单胎，未见心芽，失败停药）

下面是患者C的血值趋势图，姐妹们可以对照看：

04HCG先降后升到底是怎么回事？

以上是北京协和医院生殖中心的三个罕见病例报道，目前国内外文献还没有类似的病理报道，为什么会出现这种情况呢？

胚胎植入的首要因素是母胎界面胚胎与子宫内膜之间的相互对话，HCG是对话是否成功的最重要指标之一。

实验室发现，胚胎源性HCG水平与胚胎发育、种植潜能正相关。

在合适的微环境下，胚胎和子宫内膜分泌的各种因子相互作用，滋养层细胞侵入，随着胚胎发育和滋养层细胞数目增加，其分泌hcg的能力显著增强。

在这三个案例中，患者B和患者C因为开奖日hcg血值均为5U/L一下，因此被判定为没有发生胚胎种植，但是都在几天后出现HCG显著升高的情况，患者A也是在判定生化后，hcg升高。

这三个案例的共同点为均使用了外源性HCG进行黄体支持，一般认为外源性HCG对血清HCG的影响时间为7天，但也有报道可延长作用7天以上，甚至可达12天。

所以研究者认为患者血值一开始升高，随着外源性hcg被代谢，患者的血值HCG也就随之下降，这可能是造成患者血值HCG先降的原因。

至于后面为什么HCG会升高，研究者推测可能是存在种植窗后移导致胚胎延迟种植，即在外源性hcg下降的过程中，胚胎才完成了种植。

胚胎种植后内源性hcg分泌逐渐增多，因此出现了血清HCG降后又升高的情况。

05为什么会出现延迟种植现象

目前认为子宫内膜是决定种植成功与否的关键因素之一，一般种植窗出现在黄体期至排卵后6-10天左右（即月经周期第20-24天）。

种植窗大约持续24小时，允许胚胎植入，但在一些特殊的情况下，胚胎会出现种植窗后移导致延迟种植的现象。

在自然界中哺乳动物广泛存在胚胎延迟种植的现象，子宫能使胚胎维持在有活力但休眠的状态，直到达到最佳着床条件才启动移植。

在这里圈姐不得不说，大自然真得很神奇，人类的生育其实比起很多哺乳动物要脆弱很多，这样使得自然界哺乳动物能最大限度提高生殖效率。

国外动物研究，若在大鼠交配形成胚胎后切除卵巢，胚胎种植就会出现延迟，但通过适当补充雌孕激素后，子宫容受性得到改善，并使胚胎激活，恢复至正常状态，重启种植。

在延迟种植期间，胚胎在代谢上处于休眠状态，尽管此时胚胎可以出现透明带溶解，并能发育到囊胚阶段，但它们表现不活跃，代谢也低于正常水平，细胞分裂减少，DNA合成降低。

胚胎可以在子宫腔内保持这种休眠状态数天，但在适当条件下，胚胎会被迅速激活，并通过附着和侵入恢复发育。

之前也有研究发现，试管婴儿治疗的患者胚胎种植时间会晚于自然受孕者的现象，这也可以和上面的三个案例互相印证。

06强调重视外源性HCG的保胎作用

有研究发现，HCG可与子宫平滑肌细胞表面的LH/hcg受体结合，降低平滑肌细胞的收缩能力，减少子宫内膜的波动性，为胚胎的植入提供相对稳定的环境。

黄体期添加外源性hcg会填补因LH分泌不足导致的黄体形成障碍，促进黄体形成，进而分泌合适比例的雌激素、孕激素，使得妊娠得以继续。

我国耿琳琳等研究发现，在试管中使用HCG+黄体酮注射液进行黄体支持，比口服黄体酮胶囊和单纯使用HCG注射有更高的周期妊娠率。

越来越多的研究显示，外源性的HCG可延迟子宫内膜的蜕膜化过程，从而延长种植窗口，为胚胎成功植入提供更多时间，有利于提高胚胎种植率及临床妊娠率。

07这三个案例给我们的启示

姐妹们，其实圈姐一直觉得患者A和患者C如果一直没有停药，可能也会有不错的妊娠结局，尤其是患者C。

她一直出血，间隔两周才再次去医院确认怀孕还在继续，但已经停药两周，正是延迟种植到种植成功的关键期，也许如果一直没有停药，孩子可能已经保住了。

单次HCG的下降可能并不一定代表HCG会持续呈降低趋势，临床上不应减少对这些患者的关注，仍需密切随诊。

在取卵后14天，也就是开奖日，血清HCG处于妊娠临界值上下的患者，特别是那些使用外源性HCG黄体支持的患者，一定一定要再次复查确认其变化，以避免漏诊和误诊。

其实，这三个案例如果确认妊娠失败后，没有着急停药，而是隔天或隔三天再去检查，也许有很大的概率三个胚胎都是可以抱娃的。

但还好，有一个患者的虽然停药，但依然成功分娩，真的让我们见证了生命的顽强和神奇。

其实说完这三个案例，圈姐自己看着数值一直跟着心惊肉跳，这种感觉做过试管的姐妹都懂。

其实生育还存在很多我们认识的盲区，所以姐妹们，即便开奖失败了，你也要继续监测，说不定就有意想不到的惊喜等着你。

另外，这三个案例都用行动强调了HCG注射剂的强大保胎效果，试管的姐妹可以以此为鉴，尝试用药，提高试管成功率。

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参考文献

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