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前言
骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种常见的退行性关节疾病，随着人口老龄化的加剧，其患病率逐年上升。传统的治疗方法包括保守治疗（如物理治疗、药物治疗）和手术干预（如关节置换术）。然而，近年来，随着再生医学的发展，自体生物制剂如骨髓浓缩物（Bone Marrow Concentrate, BMC）、富血小板血浆（Platelet-Rich Plasma, PRP）和血小板裂解物（Platelet Lysate, PL）等逐渐成为治疗膝骨关节炎的新兴选择。
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自体生物制剂有哪些？
骨髓浓缩物（BMC）：BMC含有丰富的间充质干细胞（MSCs），这些细胞具有多向分化潜能，可分化为软骨细胞、骨细胞等，促进关节软骨的修复。
富血小板血浆（PRP）：PRP富含生长因子，如血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-β）等，这些因子可以促进细胞增殖、血管生成和组织修复。
血小板裂解物（PL）：PL是PRP的裂解产物，含有更高浓度的生长因子，具有更强的促修复作用。
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Nature文章解读
发表在国际著名期刊Nature的一项研究成果显示：用自体BMC联合血小板产品治疗膝OA展现极好的临床效果。
使用前后，IKDC（膝关节功能）的MCID（最小临床重要差异）和SCB（实质性临床益处值）分别为12.2和29.5，LEFS（下肢功能）为8.4和22.5，NPS（主观改善百分比）为-1.8和-3.0。
研究方法：
文章采用观察性研究，纳入295例中重度膝OA患者，随访12个月。
治疗方案：
治疗前两周，患者停止自行服用甾体和非甾体抗炎药，治疗前吸出关节中多余滑液。
治疗前两到四天，进行4mL葡萄糖（12.5%）和罗哌卡因（0.125%）生理盐水预处理注射，以抑制暂时的炎症反应。
治疗当天，从髂后上棘采集了60-120 mL的骨髓抽吸物（BMA）。实验室人员在离心和分离含核细胞层后，将BMA手动加工成2-6mL的BMC。通过静脉穿刺获得60mL血液，两步离心法处理获得4mL白细胞PRP。将一半体积的PRP在-80°C下冷冻，在室温下解冻以制备PL。
所有患者接受含有BMC和PRP、PL（3:1:1）约5 mL的关节内注射。
疗效分析：
患者报告的结果指标（PROM）：与基线相比，膝关节功能和疼痛评分在治疗后显著改善。IKDC评分从42.7增加到63.6，LEFS评分从42.8增加到58.7，NPS评分从4.5降低到2.1。
基于分布的MCID值：IKDC、LEFS和NPS的MCID值分别为9.2、9.8和-1.2。
MCID和SCB值：IKDC的MCID和SCB值分别为12.2和29.5，LEFS为8.4和22.5，NPS为-1.8和-3.0。
临床改善情况：大约87%的接受治疗的膝关节报告的变化评分达到或超过MCID值，59%的患者报告的变化分数达到或超过一个或多个PROM的SCB值。
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一点思考
自体生物制剂的优势在于安全性，因为来源患者自身，排异反应少可以忽略。同时含有生长因子、细胞因子等能促进组织修复和抗炎的成分：PRP中的血小板释放生长因子，可能促进软骨修复。BMC含有间充质干细胞，理论上可以分化为软骨细胞，修复受损组织。PL则是通过裂解血小板释放更多生长因子，可能比PRP更稳定。
但存在疗效的不确定的问题，预估和制备方法、患者选择、注射技术等因素有关。
1）难以标准化：不同的诊所制备PRP或BMC的方法可能不同，导致浓度和成分差异从而影响效果。制备上的差异可能导致研究之间的异质性，使得结论不一致。
2）患者选择问题：不同阶段的膝骨关节炎患者是否反应不同，比如早期vs晚期，是否有适应症的选择标准。
3）联合使用剂量：BMC:PRP:PL比例3:1:1是否是最佳比例还是需要更多样本。
总体来说，自体生物制剂（BMC/PRP/PL）联合使用在医学上目前较少使用，更多的医生采用是单一的生物制剂模式，比如PRP注射，因此联合使用是否比单一使用效果更好还需要进一步探索性研究。
温故而知新：如何看待“PRP与干细胞的联合使用”?
参考文献在文内
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