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免疫疗法是一种利用身体的免疫系统,通过增强、调节或恢复抗肿瘤的免疫反应来对抗肿瘤,从而主动攻击和杀死异常细胞的疗法。常见的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞免疫辽养、肿瘤疫苗和细胞因子辽养免疫。然而,免疫辽养仍然面临挑战需要解决,如免疫激活不足和免疫有效性有限。因此,将免疫辽养与其他疗法相结合有望成为克服这些限制的有效策略。

为此,复旦大学仰大勇、天津大学姚池开发了一种智能DNA水凝胶,包括光动力单元、免疫激活单元和外泌体杀伤单元,实现高效的协同免疫辽养和光动力辽养。

本文要点:
(1)该智能DNA水凝胶由RCA生成的两个互补的超长链构建,它们整合了用于负载NK细胞衍生的外泌体的多适配体和光动力成分的肿瘤靶向G4序列AS1411以及免疫佐剂CpG ODN。
(2)智能DNA水凝胶在肿瘤微环境下被精确裂解,释放出多价功能单位;免疫激活佐剂激活免疫细胞,促进肿瘤部位的免疫应答;光动力学模块和肿瘤杀伤外泌体分别实现肿瘤细胞的光动力学和免疫杀伤,同时产生抗原(细胞碎片),以改善免疫环境。
(3)通过光动力辽养、肿瘤微环境调节和免疫辽养的协同作用,智能DNA水凝胶可显著抑制肿瘤生长,抑制率为91.2%。
总之,智能DNA水凝胶表现出协同免疫辽养和光动力辽养的增强疗效,证明了DNA生物功能材料在辽养方面的优越性,扩大了DNA材料在生物医学中的应用,并为癌症辽养提供一条有效途径。
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