新朝周边少数民族建立的国家多还处于奴隶制时代，王莽的社会主义制度在处于封建制度初期的中原地区都难以推行，更别说奴隶制度的少数民族国家了。

随着匈奴对新朝的抵抗，新朝周边依附的少数民族开始陆续脱离新朝的统治。

公元12年，高句丽、秽貉宣布脱离新朝统治。

王莽派遣严尤出兵高句丽，斩杀了高句丽侯，并将高句丽的名字改为了下句丽。

高句丽虽然败了，但是依旧不服从新朝的统治。

在高句丽和秽貉的带动下，新朝的东北方和西南方少数民族掀起了脱离新朝统治的浪潮。

公元13年2月，西域的焉耆宣布脱离新朝统治。

王莽派西域都护但钦镇压，但钦被反杀。

公元13年2月，西域的乌孙国依旧按照西汉时期旧规来长安朝贡。

前文我们说过，现在的乌孙国统治者有二人，一个叫大昆弥，一个叫小昆弥。大昆弥出自汉朝阏氏所生子嗣，小昆弥出自匈奴阏氏所生子嗣。

此次朝贡，乌孙国的大小昆弥都来了。

在宴会上，王莽安排小昆弥坐在了大昆弥的上位。

王莽为何如此安排？

因为王莽想借此机会拉近与匈奴的关系，和平解决周边问题。

然而，大臣满昌认为，外族之所以归附于中国，就是因为中国讲究礼义，虽然乌孙国有大小昆弥之分，但是大昆弥从地位上还是要高于小昆弥的，大昆弥才是乌孙国真正意义上的国君，现在安排臣子坐在国君之上位，这是完全不合礼法的。

王莽不认同满昌的说法，依旧按照自己的安排。

乌孙国大小昆弥回国后，大昆弥认为自己这次中原之行受到了侮辱，因此开始逐渐疏远中原。

王莽不认为自己错了，反而怪罪于满昌，将满昌罢免了。

公元14年7月，益州的蛮夷宣布脱离新朝统治，并起兵反新，杀死了益州大尹程降。

王莽派遣平蛮将军冯茂率领巴蜀的兵士前往镇压，多年不能攻克，这支部队从此困在了益州一带。

公元15年，五原、代郡发生农民起义。

农民起义的原因很简单，自王莽北伐匈奴之后，五原、代郡一带十室九空，本就生活困难，王莽怕自己退兵之后匈奴再度来犯，在五原和代郡留驻了重兵，而部队的开支由五原、代郡财政收入供给。

财政收入主要靠税收，税收主要出自农民，因此五原、代郡的农民不堪其苦，发动了农民起义。

王莽派孔仁率兵前往镇压，第二年平定了此次农民起义。

公元16年10月，平蛮将军冯茂的军中发生疫病，70%的军兵因此而死。

冯茂下令从益州本地征兵，益州成年男子几乎全部被征入伍，使得益州地区百姓生活倍加艰难，无以为继。

百姓无法生活，拖家带口投向蛮夷，冯茂的镇压更加艰难。

王莽知道后，将冯茂召回打入大牢，冯茂最终死于狱中。

冯茂之后，王莽又派宁始将军廉丹与庸部牧史熊率领天水、陇西的士卒继续镇压，广汉、巴蜀一带的吏民负责向前线输送物资。

廉丹的部队刚到，就斩首了蛮夷数千人，让王莽看到了平定蛮夷之乱的希望。

然而，由于广汉、巴蜀一带吏民运输物资速度缓慢，军队补给不济，士卒发生哗变，这支镇压部队又失败了。

王莽看不到希望，只得暂停了对益州蛮夷的镇压。

从此，新朝基本失去了对句町、梁州、长沙一线的控制。

益州无法取得胜利，王莽又集中力量想要镇压焉耆。

王莽派五威将军王骏、西域都护李崇、戊己校尉郭钦出兵焉耆，又从莎车国、龟兹国调集了7000兵马攻打焉耆。

结果，王骏攻入焉耆境内，被焉耆的伏兵围杀。

郭钦攻杀焉耆老弱妇孺无数，而后从车师国归国。

李崇收拾王骏的残余兵马，退往了龟兹国。

新朝几次镇压失败，西域各国纷纷宣布独立。

公元16年底，新朝彻底失去了对西域诸国的控制。