2025年2月18日，Cabaletta Bio公司宣布了RESET临床开发项目中首批10例接受CAR-T细胞疗法resecabtagene autoleucel（rese‐cel，以前称为CABA-201）治疗自身免疫疾病患者的新数据。
Cabaletta目前正在RESET（恢复自我耐受性）临床开发项目中评估rese‐cel，该项目包括6项公司赞助的I/II期临床试验，涉及广泛治疗领域的自身免疫性疾病，包括风湿病、神经病学和皮肤病。除RESET-PV™试验外，所有队列都在评估在氟达拉滨和环磷酰胺预处理方案后，以体重为基础的rese-cel单次输注，该试验正在评估以体重为基础的rese-cel剂量，不进行预处理。
Rese-cel是一种含4-1BB的全人CD19-CAR -T细胞的研究性疗法，用于自身免疫性疾病患者，其中B细胞有助于疾病的发生和/或维持。在一次性输注基于体重的剂量后，rese-cel被设计用于短暂和深度消耗外周循环和组织内所有CD19阳性细胞。这种方法有可能重置免疫系统，并在不需要慢性治疗的情况下产生深刻的临床反应。
临床数据
截至2025年1月8日的数据截止日期，10名患者在RESET-Myositis™、RESET-SLE™和RESET-SSc™试验中接受了rese-cel治疗。
在RESET-Myositis（肌炎）试验中，第一例成人皮肌炎患者在输注后3个月，在停用所有免疫抑制剂和减量类固醇的情况下，保持了主要总改善评分（TIS）的改善，显示出难治性肌炎患者在无药物治疗下实现缓解的潜力。此外，前2例免疫介导的坏死性肌病（IMNM）患者的初始临床反应继续显示出更渐进的改善，这与已发表的学术数据一致，表明不同肌炎亚型的反应动力学可能不同。
在RESET-SLE（红斑狼疮）试验中，最近的随访中，4例非肾性系统性红斑狼疮（SLE）队列患者中有3例达到了DORIS（SLE缓解的定义）缓解。在狼疮性肾炎（LN）队列中，首例服用rese-cel的患者实现了完全肾脏缓解（CRR）。截至数据截止日期，所有6例SLE和LN患者，包括这些患者，均显示出所有免疫抑制剂和类固醇的临床反应。
在RESET-SSc（系统性硬化症）试验中，在停止所有疾病特异性治疗后，第1例接受rese-cel治疗的系统性硬化症患者在输注后3个月，在越来越多的身体区域继续表现出具有临床意义的皮肤改善，此外肺功能也有所改善。
在输注的第一个月内，Rese-cel持续表现出外周B细胞的深度耗竭。通过一例系统性硬化症患者的淋巴结活检证实，其组织内B细胞的清除与血液循环中深度清除情况一致。B细胞再生通常在输注后2个月左右开始。
安全性
在安全性方面，在前10例接受rese-cel治疗的患者中，90%的患者没有出现细胞因子释放综合征（CRS）或仅出现1级CRS；90%的患者没有出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
小结
随着时间的推移，临床疗效继续加深；并且在最近的随访中，上述的患者均停用了所有免疫抑制剂，并停用或逐渐停用类固醇。总的来说，不断扩大的临床经验强调了rese-cel在不需要免疫抑制剂或类固醇的情况下为活动性难治性自身免疫性疾病患者提供令人信服的临床反应的潜力。
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