现代疗法帮助HIV感染者存活，但科学家们仍在努力解开如何最终彻底根除这种病毒的深层谜团。

如今，加拿大的一项新实验室研究揭示了HIV在体内潜伏抵抗的薄弱环节，以及可能阻止它们的方法。

这项研究由蒙特利尔大学医学教授、蒙特利尔临床研究研究所（隶属于蒙特利尔大学）人类逆转录病毒学部主任Éric Cohen领导，相关成果发表在《iScience》期刊上。

含有对当前抗逆转录病毒治疗不敏感的潜伏态HIV的细胞的存在，是根除HIV感染者体内病毒的一大障碍。

消除这些被称为病毒储存库的细胞，将防止长期治疗中的感染者出现病毒血症反弹。

此外，当治疗中断时，消除这些储存库还能阻止疾病进展，以及由这些储存库存在引起的慢性炎症，这种炎症会导致多种共病症，如认知障碍、心血管疾病和某些癌症。

自20世纪80年代初出现以来，HIV病毒已扰乱并夺去了无数人的生命。在长期对抗HIV的斗争中，根除这些储存库仍然是一个重要目标。

在实验室中，Cohen和联合研究员Tram Pham评估了一类名为SMAC Mimetic（SM）的分子的影响，这些分子被用于抗癌治疗。

SM具有两个重要特性。首先，它能重新激活对转录因子NFkB（如HIV的基因）有反应的基因表达，而不会引起重要的促炎反应。其次，它能促进表达高水平凋亡抑制剂（一种细胞死亡方式）的细胞死亡，如HIV储存库细胞。

“激活并杀死”策略

研究者们采用了一种被称为“激活并杀死”的策略，通过重新激活储存库中潜伏或休眠的HIV，并使重新激活的细胞对凋亡敏感从而杀死它们，来评估SM的效果。

与中国生物制药公司Ascentage Pharma合作，科学家们测试了APG-1387，这是一种目前用于肿瘤学临床试验的SM。评估在细胞模型和该实验室开发的人类化小鼠HIV潜伏模型中进行，旨在验证这一概念。

APG-1387治疗显示，经逆转录病毒药物治疗的感染小鼠的储存库大小有所减少。此外，在抗逆转录病毒治疗中断后，APG-1387治疗的小鼠病毒血症反弹减少，且出现延迟，进一步表明潜伏储存库有所减少。

Cohen表示：“这项工作的重要性在于它证实了这种策略在体内可以发挥作用，且毒性作用不大。它还揭示了病毒储存库固有的薄弱环节，这些薄弱环节可被利用来消除潜伏的HIV。”

接下来，他和他的团队将寻求将这种方法与刺激免疫系统的干预措施相结合，以实现更大程度地消除病毒储存库。

More information:Jaspreet Jain et al, Bivalent SMAC mimetic APG-1387 reduces HIV reservoirs and limits viral rebound in humanized mice,iScience(2024).