隐藏但未被遗忘:了解隐藏在大脑中的HIV

天同防艾 2023-12-14 13:08:21

抗逆转录病毒治疗(ART)对HIV感染者的健康和生活质量有显著益处。尽管如此,可扩展的有效治疗方法仍然是一个艰巨的挑战。

我们已经知道,HIV可以隐藏在全身的血液和组织细胞中。这种病毒可以保持休眠状态,能够重新激活。

这种潜伏的病毒是治愈的主要障碍,因为如果消除抗逆转录病毒治疗的压力,它会反弹。除了成为治愈的障碍外,大脑中持续存在的HIV还会导致脑部疾病的风险增加。超过 40% 的 HIV 感染者患有与 HIV 相关的神经认知障碍。众所周知,HIV隐藏在血液和组织中的CD4 + T细胞中,存在于淋巴结、脾脏和胃肠道中。然而,一系列研究在包括大脑在内的其他组织部位发现了HIV感染的细胞。直到最近,尚不清楚HIV是否会在大脑中持续存在。其他问题包括在大脑中发现了多少病毒,以及它是否能够复制。

有缺陷的HIV基因组:并非所有HIV都是一样的

科学家们早就知道HIV是一种容易发生突变的病毒。由此产生的病毒变异是在HIV治疗中使用多种抗逆转录病毒药物的主要原因。具体来说,突变病毒的遗传物质中可能包含大量缺失和其他突变。这些变化会使病毒无法复制。事实上,血液中的研究表明,体内>90%的HIV病毒无法复制。对包括大脑在内的组织的研究显示的结果不太明确。

大脑包含完整(功能)和缺失(有缺陷)的HIV基因组

来自RMIT和Peter Doherty感染与免疫研究所的一组科学家最近在《神经病学年鉴》上证明,HIV感染者和ART患者的大脑中含有完整的HIV病毒基因组,可能能够复制。他们还表明,与血液一样,大脑也包含大量非功能性基因组。

使用一种巧妙的检测方法来检测血液中有缺陷或功能性的HIV基因组,他们在美国国家神经艾滋病组织联盟(National NeuroAIDS Tissue Consortium)的大多数大脑材料中发现了完整的HIV基因组。他们还发现,大脑驻留的髓系细胞(免疫细胞的一个子集)含有HIV DNA。一个令人惊讶的发现是,无论人们是否接受抗逆转录病毒治疗,大脑中的HIV水平都是相似的。

HIV对大脑有什么影响?

总而言之,这些数据表明,在接受治疗的HIV感染者的大脑中存在完整的、具有潜在复制能力的HIV。这些发现很重要,原因有二。首先,能够制造HIV蛋白的完整HIV储存库的存在可能与ART感染者中持续的神经认知障碍有关。其次,大脑中这种完整的HIV病毒库可能是复制能力病毒的潜在来源,在没有ART的情况下导致病毒反弹。因此,未来的HIV治疗研究需要解决大脑储存库的问题。

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2004年8月成立防艾草根,防艾检测感染者关怀.阻断转介