科学家们正在利用一种新的方法将癌细胞转化为有效的抗癌剂。在布莱根妇女医院的最新工作中,研究人员开发了一种新的细胞疗法来消除肿瘤并培养长期免疫力,训练免疫系统,使其能够预防癌症复发。
该团队在致命的脑癌胶质母细胞瘤的小鼠模型中测试了他们的双效癌症杀伤疫苗,并取得了有希望的结果。研究结果发表在《科学转化医学》上。
“我们的团队追求一个简单的想法:将癌细胞转化为癌症杀手和疫苗,”通讯作者Khalid Shah,MS,Ph.D.说。我们正在利用基因工程,重新利用癌细胞来开发一种杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统破坏原发性肿瘤和预防癌症的治疗方法。
癌症疫苗是许多实验室的一个活跃的研究领域,但Shah和他的同事采取的方法却是不同的。该团队没有使用灭活的肿瘤细胞,而是重新利用了具有不寻常特征的活肿瘤细胞。
就像归巢的鸽子返回栖息地一样,活的肿瘤细胞将穿越大脑长距离返回其肿瘤细胞的部位。利用这一独特的特性,Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9设计了活的肿瘤细胞,并重新利用它们来释放肿瘤细胞杀伤剂。
此外,工程肿瘤细胞被设计成表达因子,使它们易于免疫系统发现,标记和记忆,为免疫系统的长期抗肿瘤反应做好准备。
该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的CRISPR增强和逆向工程治疗性肿瘤细胞(ThTC),包括携带来自人类的骨髓,肝脏和胸腺细胞的小鼠,模仿人类免疫微环境。
Shah的团队还在癌细胞中建立了一个两层安全开关,当激活时可以根除ThTC。这种双效细胞疗法在这些模型中是安全、适用和有效的,为治疗提供了路线图。
我们的目标是采取一种创新但可转化的方法,以便我们能够开发一种治疗性的癌症杀伤疫苗,最终将对医学产生持久影响。Shah及其同事指出,这种治疗策略适用于更广泛的实体瘤,并且有必要对其应用进行进一步研究。