摘要：最新研究发现，阿司匹林通过抑制凝血因子TXA2，解除其对T细胞的免疫抑制，从而减少癌症细胞转移。这一发现不仅解释了阿司匹林的抗癌作用机制，还为免疫疗法开辟了新方向。本文将详细探讨这一新机制及其对癌症治疗的潜在影响。
一、引言癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，其中90%的癌症死亡是由转移引起的。阿司匹林作为一种常见的非甾体抗炎药，已被广泛用于预防心血管疾病。近年来，多项研究发现阿司匹林具有抗癌潜力，但其具体机制一直未被完全阐明。最新研究揭示了阿司匹林通过抑制TXA2解除对T细胞的免疫抑制，从而减少癌症转移的新机制，为癌症治疗提供了新的思路。
二、研究背景（一）癌症转移与免疫系统癌症转移是指癌细胞从原发肿瘤部位扩散到远处器官形成新的肿瘤灶的过程。在这个过程中，癌细胞需要逃避免疫系统的监视和清除。免疫系统中的T细胞在识别和杀伤癌细胞方面起着关键作用，但癌细胞可以通过多种机制抑制T细胞的活性，从而实现免疫逃逸。
（二）阿司匹林与癌症阿司匹林是一种经典的非甾体抗炎药，具有抗血小板聚集和抗炎作用。近年来，多项观察性研究发现，长期低剂量服用阿司匹林可以降低多种癌症的发病率和转移风险，包括结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等。然而，阿司匹林如何发挥抗癌作用的机制一直未被完全阐明。
三、实验方法与结果（一）实验设计研究人员通过动物模型和体外实验，探究了阿司匹林对癌症转移的影响及其机制。实验中使用了多种癌症模型，包括乳腺癌、黑色素瘤和结直肠癌等，并监测了阿司匹林对肿瘤生长和转移的影响。
（二）关键发现阿司匹林抑制TXA2合成：研究发现，阿司匹林通过抑制环氧合酶（COX）-1，减少了血小板中TXA2的合成和释放。TXA2是一种脂类介质，能够激活T细胞中的ARHGEF1基因，从而抑制T细胞的增殖和细胞毒性功能。解除T细胞抑制：阿司匹林通过降低TXA2水平，解除了其对T细胞的免疫抑制，使T细胞能够更有效地识别和杀伤癌细胞。实验结果显示，阿司匹林治疗组小鼠的肺转移灶数量减少了36%，肝转移减少了41%。基因敲除实验验证：研究人员通过基因敲除实验进一步验证了ARHGEF1在癌症转移中的作用。结果显示，ARHGEF1缺陷小鼠的肺转移减少了64%，肝转移减少了57%。四、机制解析（一）TXA2与T细胞免疫抑制TXA2是由血小板释放的一种脂类介质，它通过结合T细胞表面的TXA2受体（TP），激活下游信号通路，包括RhoA和MAPK通路，从而抑制T细胞的增殖和细胞毒性功能。这种免疫抑制作用使得癌细胞能够在免疫系统中逃逸，促进癌症转移。
（二）阿司匹林的作用机制阿司匹林作为一种COX-1抑制剂，能够阻断血小板中TXA2的合成。通过减少TXA2的生成，阿司匹林解除了其对T细胞的免疫抑制，使T细胞能够恢复其抗癌功能。这种机制不仅增强了机体对癌细胞的免疫监视，还显著减少了癌症转移的发生。
五、临床转化前景（一）免疫疗法的新靶点这项研究为免疫疗法提供了新的靶点，即TXA2-ARHGEF1信号通路。针对这一通路的特异性抑制剂可能避免阿司匹林的胃肠道副作用，同时与现有的免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）联用，有望提高免疫疗法对转移性肿瘤的响应率。
（二）个性化医疗研究还提示，通过检测血小板活性（如TXB2水平）和T细胞ARHGEF1表达水平，可以筛选出最可能从阿司匹林治疗中受益的患者群体。这种个性化的医疗策略将有助于优化阿司匹林在癌症预防和治疗中的应用。
六、未来研究方向（一）进一步验证机制尽管当前研究已经揭示了阿司匹林通过抑制TXA2解除T细胞免疫抑制的机制，但仍需要更多的临床试验来验证这一机制在不同癌症类型和患者群体中的普适性。
（二）开发新型抑制剂针对TXA2-ARHGEF1信号通路的新型抑制剂的开发将是一个重要的研究方向。这些抑制剂可能具有更高的特异性和更低的副作用，从而为癌症治疗提供更安全有效的选择。
（三）探索联合疗法阿司匹林与其他抗癌药物（如免疫检查点抑制剂、靶向治疗药物等）的联合应用也将是一个值得探索的方向。通过多种机制的协同作用，联合疗法有望显著提高癌症治疗的效果。
七、结论阿司匹林通过抑制TXA2解除对T细胞的免疫抑制，从而减少癌症转移的新机制为癌症治疗提供了重要的理论依据。这一发现不仅解开了阿司匹林抗癌作用的百年之谜，还为免疫疗法开辟了新的研究方向。未来的研究将进一步验证这一机制的临床应用价值，并探索更多潜在的治疗策略，为癌症患者带来新的希望。
参考文献：
Yang, J., Yamashita-Kanemaru, Y., Morris, B.I. et al. Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08626-7[^61^]